科學(xué)家成功揭示顆粒酶抗腫瘤免疫機制

免疫系統(tǒng)具有殺傷腫瘤細胞的能力，機體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)細胞是活化的自然殺傷細胞（NK）和細胞毒性T細胞（CTL）。而NK/CTL識別和殺傷腫瘤細胞的分子機理，是當(dāng)前抗腫瘤免疫研究的核心基礎(chǔ)問題之一。作為NK/CTL的重要效應(yīng)分子, 顆粒酶在機體抗腫瘤免疫中發(fā)揮著極其重要的作用。不同的臨床情況下，顆粒酶的濃度可作為健康與病態(tài)的指標之一。中國科學(xué)院生物物理研究所范祖森研究員及其團隊在國家自然基金重點項目等資助下，系統(tǒng)研究免疫活性細胞抗腫瘤的分子機制，尤其針對顆粒酶的分子結(jié)構(gòu)及作用機理進行深入探討，取得進展。

　　在成功制備顆粒酶K和顆粒酶M的多克隆和單克隆抗體基礎(chǔ)上，他們闡明了ＮＫ細胞顆粒酶Ｋ介導(dǎo)caspase非依賴性的細胞死亡的機制：顆粒酶K通過破壞胞內(nèi)的SET蛋白復(fù)合體及該復(fù)合體的ＤＮＡ修復(fù)和基因的轉(zhuǎn)錄功能，從而誘導(dǎo)以DNA單鏈斷裂為特征的新穎細胞凋亡機制；進一步，他們還獲取了顆粒酶M的晶體并解析了其結(jié)構(gòu)，在分子水平揭示了顆粒酶M發(fā)揮水解作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　該課題組圍繞重要抗腫瘤免疫分子顆粒酶家族成員，從蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)、細胞信號傳導(dǎo)到抗體的研制多個層次系統(tǒng)研究，在NK/CTL識別和殺傷腫瘤細胞的機理研究取得突破，并為研發(fā)有效的抗腫瘤免疫治療方法提供了理論基礎(chǔ)。兩篇論文于2012年1月同期發(fā)表在 Journal of Immunology上。

　　Journal of Immunology為美國免疫學(xué)家協(xié)會（AAI）主辦的刊物，1916年創(chuàng)刊以來一直是免疫學(xué)界權(quán)威的雜志之一。