無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)市場前景巨大

據(jù)醫(yī)療器械網(wǎng)報道，幾十年前，生物學(xué)家們都發(fā)現(xiàn)胎兒細胞會通過胎盤進入母體血液循環(huán)系統(tǒng)，但由于技術(shù)上沒能取得突破，至今生物學(xué)家們都不能將這些母體外周血中的胎兒細胞分離出來應(yīng)用于無創(chuàng)性的產(chǎn)前診斷。轉(zhuǎn)機出現(xiàn)在1997年，香港中文大學(xué)的Dennis Lo教授率先發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在“漂流”的胎兒DNA。即便是在懷孕初期，母體外周血中胎兒的游離DNA含量也在5%左右。于是研究人員通過抽取孕婦的外周血，分離出血漿，然后從血漿里再提取外周血的DNA片段進行分析研究。外周血的DNA片段較小，基本從1毫升血漿里只能提取到納克級的DNA片段。光是如何精確的提取出用于研究的足量DNA片段，都讓實驗室的研發(fā)人員苦惱了好幾個月。盡管在試驗操作過程中需要克服諸多的困難，但至少在非侵入條件下進行產(chǎn)前診斷已成為可能，要知道目前的產(chǎn)前診斷技術(shù)都是采用侵入性方式。

就目前常用的產(chǎn)前篩查和診斷而言，以唐氏綜合癥為例，現(xiàn)常用的篩查多數(shù)采用血清學(xué)聯(lián)合篩查法。這是一種基于人群的統(tǒng)計方法，根據(jù)AFP/hCG在血液中的含量，結(jié)合母親體重、年齡、孕周算出來的風(fēng)險系數(shù)與唐氏綜合癥只有一定的相關(guān)性。唐氏綜合征是由21號染色體三體導(dǎo)致的，表達AFP和hCG的基因都不在21號染色體上，因而它們在血液中的含量與21號染色體三體沒有直接的關(guān)系。而那些侵入性產(chǎn)前診斷對于年齡超過35歲的高齡孕婦以及家族有過遺傳病史的孕婦來說，更是一種非常痛苦的體驗，因為她們需要通過羊膜腔穿刺或者絨膜絨毛取樣等侵入性方式進行后的確診。

鑒于對篩查技術(shù)(例如唐篩)的不確定性和對侵入性診斷方式(羊穿等)的恐懼心理，孕婦開始尋求一種更為簡單有效的方式來解決她們所要面臨的困境。得益于目前DNA測序的成本降低，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)用于產(chǎn)前臨床的設(shè)想在近期內(nèi)可以成為現(xiàn)實。至少可以對 T21、T18、T13三大染色體疾病進行無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測。

2010年，Sequenom， Verinata Health相繼宣布進軍無創(chuàng)產(chǎn)前診斷市場推出基于測序的無創(chuàng)診斷服務(wù)用于檢測孕婦所懷胎兒是否患唐氏綜合征。2010年北京貝瑞和康開始探索針對唐氏綜合征的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的商業(yè)模式，同時繼續(xù)堅持不懈的追求創(chuàng)新研發(fā)，實現(xiàn)了在唐氏綜合征基礎(chǔ)上對胎兒T13、T18染色體疾病的產(chǎn)前檢測，走在了國際分子診斷領(lǐng)域的前列，引起業(yè)內(nèi)專家的關(guān)注和推崇。

目前，從北京貝瑞和康，香港中文大學(xué)，美國Sequenom和Verinata Health四家機構(gòu)發(fā)布的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測數(shù)據(jù)結(jié)果來看，T21的檢出率(靈敏度)均高達。其中貝瑞和康針對T21，T18，T13完全羊穿的臨床試驗樣本檢出率高達，這一結(jié)果是目前國際上同類臨床試驗中為全面的。貝瑞和康的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)在研發(fā)和應(yīng)用上已處于國際先進水平。

周代星博士，北京貝瑞和康公司的創(chuàng)始人之一，是近年來在國際上迅猛發(fā)展的新一代測序技術(shù)的先驅(qū)之一，提出了利用高通量測序技術(shù)對孕婦外周血游離DNA進行測序來檢測胎兒染色體遺傳異常的新概念。2007年周代星博士與香港中文大學(xué)Dennis Lo教授，以及現(xiàn)任美國約翰霍普金斯教授的高遠博士，開始合作研究非侵入性的產(chǎn)前遺傳學(xué)檢測技術(shù)，首先于21號染色體三體綜合征(即唐氏綜合征)取得突破，為無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)由試驗階段轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用提供理論和技術(shù)基礎(chǔ)。

“如何在保證準(zhǔn)確率的前提下，針對其他整倍異常、單基因、多基因遺傳病的項目進行自主深入研發(fā)是我們面對的一大難題”。周代星博士表示今后面對的壓力仍然很大，不敢懈怠。

眾所周之，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)市場前景巨大，支撐這巨大前景的磐石必然是技術(shù)革新帶來的高準(zhǔn)確度，也是眾多孕婦媽媽所關(guān)注的焦點。如果無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)的準(zhǔn)確度不高，還需要羊水穿刺或者絨毛膜穿刺進行診斷的話，那么對于孕婦來說，這就失去了選擇無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的價值和意義。誠然，當(dāng)孕婦接受無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測作為自己檢測項目時，這些公司和機構(gòu)需要面對的是成千上萬的樣本，尤其是中國這樣人口基數(shù)比較大，先天性出生缺陷比較嚴(yán)重的國家，是否始終能做到檢出率高達，還有待未來時間驗證。

在未來的幾年，隨著無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)的推廣和二代測序技術(shù)的成本降低，接受和愿意嘗試無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測服務(wù)的人群越來越大，檢測的臨床樣本越來越多，檢測涵蓋的內(nèi)容也越來越豐富，如何在樣本“量”的前提下，保證技術(shù)的“質(zhì)”，是貝瑞和康整個團隊首要面臨的考驗。“腳踏實地做技術(shù)，堅持不懈做求創(chuàng)新”是貝瑞和康一直堅持的研發(fā)理念，同時這也是貝瑞和康以負責(zé)任的心態(tài)向眾孕婦媽媽們做出的堅定承諾。

作為一個日趨成熟的新技術(shù)，對孕婦來說，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的無創(chuàng)性，高靈敏度/特異性確實是值得考慮的好選擇。