干細(xì)胞移植是治療卵巢早衰的新途徑：恢復(fù)卵巢功能，逆轉(zhuǎn)更年期！

 卵巢早衰（POF）不僅導(dǎo)致不孕，還會(huì)增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來(lái)治療卵巢早衰，但大多數(shù)治療方法收效甚微。近年來(lái)，干細(xì)胞移植成為了卵巢早衰治療的研究熱點(diǎn)之一。

      日前，發(fā)表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的兩篇綜述均認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中有效的方法。

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卵巢早衰的病因及現(xiàn)狀

       卵巢功能早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，表現(xiàn)為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標(biāo)變化，病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。近年來(lái)卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢(shì)。

       該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指:40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個(gè)月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過(guò)１％，在原發(fā)性閉經(jīng)女性中其患病率高達(dá)10-28%，在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4-18%?；加新殉苍缢サ呐栽谏眢w和精神上都受到嚴(yán)重影響，必須面對(duì)不孕癥、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松癥、一些心血管疾病等。

       卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細(xì)胞活性低有關(guān)，這導(dǎo)致血清中雌激素水平低。激素替代療法（HRT）仍然是主要的治療方法，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松癥的癥狀，但是會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，如乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病。

       干細(xì)胞被喻為“細(xì)胞”，近年來(lái)頗為火熱，成為科學(xué)家們探索難治性疾病的新選擇。多項(xiàng)干細(xì)胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結(jié)果表明：干細(xì)胞可以讓卵巢早衰女性恢復(fù)生育能力，改善更年期癥狀。

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干細(xì)胞有效恢復(fù)患者卵巢功能，改善更年期癥狀

2021年5月，發(fā)表在《Reproductive sciences》上的一篇綜述認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中有效的方法。

干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，近對(duì)卵巢早衰動(dòng)物模型以及人體試驗(yàn)的研究表明，多種干細(xì)胞移植治療都可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能，因此干細(xì)胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。

當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果

1）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）

       臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）是多能、非造血祖細(xì)胞，可以分化成多個(gè)細(xì)胞系。而且與其他間充質(zhì)干細(xì)胞資源相比，從人臍帶收集間充質(zhì)干細(xì)胞的方法更快且無(wú)痛。

       動(dòng)物試驗(yàn)表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠恢復(fù)卵巢早衰小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進(jìn)了顆粒細(xì)胞增殖和卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育。

       南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結(jié)果表明：膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長(zhǎng)，并有助于卵巢功能的長(zhǎng)期恢復(fù)，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有2例患者在移植后成功受孕。

膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)

2）胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）

       人胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSC）也屬于多能、非造血祖細(xì)胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細(xì)胞相比，人胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞也很容易獲得。

       動(dòng)物試驗(yàn)中，靜脈注射胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）的小鼠主要通過(guò)兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù)）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進(jìn)濾泡閉鎖）。

3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

      骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細(xì)胞，與其他干細(xì)胞類似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當(dāng)?shù)臈l件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細(xì)胞。具有增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用，能被用于修復(fù)組織損傷。

      此外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）易于在體外分離和生長(zhǎng)。 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，患有POI的女性通過(guò)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

      芝加哥第100屆年會(huì) ENDO 2018公布了一項(xiàng)利用自體骨髓干細(xì)胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結(jié)果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細(xì)胞后3個(gè)月開(kāi)始顯著增加，效應(yīng)至少維持了一年，她們的更年期癥狀也已經(jīng)被完全消除！另外，也有6名參與者的月經(jīng)周期也恢復(fù)了正常。

干細(xì)胞療

法可能有助于逆轉(zhuǎn)更年期的影響，恢復(fù)生育能力

干細(xì)胞治療后，卵巢體積、各級(jí)卵泡數(shù)等都明顯增加

結(jié)果顯示：接受治療的一側(cè)卵巢相比對(duì)照側(cè)卵巢體積有明顯增大，而且患者接受干細(xì)胞治療后也沒(méi)有出現(xiàn)明顯的副作用。

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干細(xì)胞治療卵巢早衰前景廣闊

       卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過(guò)激素療法來(lái)減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥。

       此外，大量的研究數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)證明，對(duì)于正常女性臨近更年期，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細(xì)胞治療。

       卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題，目前我國(guó)已啟動(dòng)5項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，醫(yī)學(xué)工作者正在全面而深入地評(píng)價(jià)干細(xì)胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。干細(xì)胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來(lái)福音，幫助女性留住年輕芳華。