科學(xué)家揭示過(guò)敏反應(yīng)關(guān)鍵機(jī)制

首報(bào)道了人源IgE高親和力受體（FcεRI）的二聚化結(jié)構(gòu)，證明了IgE結(jié)合能誘導(dǎo)受體從二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w，同時(shí)揭示了這種構(gòu)象變化對(duì)受體激活的影響。這一發(fā)現(xiàn)不僅為理解IgE-FcεRI在過(guò)敏反應(yīng)中的關(guān)鍵機(jī)制提供了重要見(jiàn)解，也為開(kāi)發(fā)新型抗過(guò)敏療法開(kāi)辟了新方向。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《自然》。

  IgE是過(guò)敏反應(yīng)的核心免疫球蛋白，其與高親和力受體FcεRI的相互作用至關(guān)重要。研究表明，IgE與FcεRI結(jié)合不僅影響受體激活，還影響肥大細(xì)胞的存活、分化和成熟，而IgE誘導(dǎo)FcεRI激活的具體分子機(jī)制仍不明確。

  研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)合生化、細(xì)胞和免疫等多種技術(shù)，揭示了FcεRI在生理狀態(tài)下以二聚體形式存在。顧名思義，二聚體就是兩個(gè)相同的單體“拼合”在一起。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)FcεRI復(fù)合物存在單體（αβγ2）和二聚體 [（αβγ2）2]兩種狀態(tài)。IgE的結(jié)合像一把鑰匙，成為打開(kāi)二聚體的關(guān)鍵。

  二聚化的FcεRI不利于下游信號(hào)的激活，而IgE結(jié)合的FcεRI則以單體形式存在，這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變有助于暴露FcεRIβ和FcεRIγ亞基胞內(nèi)段的ITAMs，從而更有效地激活下游信號(hào)通路。隨后，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，包括野生型、組成型二聚體和陰性對(duì)照。團(tuán)隊(duì)采取流式細(xì)胞術(shù)、RNA測(cè)序、qPCR等多種實(shí)驗(yàn)手段，系統(tǒng)驗(yàn)證了不同狀態(tài)下FcεRI激活效應(yīng)的差異。

  團(tuán)隊(duì)提出了IgE介導(dǎo)FcεRI復(fù)合物激活的工作模型，為理解IgE與FcεRI的相互作用及其在過(guò)敏反應(yīng)中的作用提供了全新視角。