發(fā)現(xiàn)肉芽腫性小葉乳腺炎治療新靶點(diǎn)

團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，C. parakroppenstedtii的親脂性可能與其感染途徑有關(guān)，并提出了一種可能的GLM發(fā)展模型。這項(xiàng)研究對(duì)GLM的臨床診斷和治療管理具有重要意義，為靶向治療方法提供了新的見(jiàn)解。

關(guān)于肉芽腫性小葉乳腺炎

 01 

肉芽腫性小葉乳腺炎（GLM）是常見(jiàn)的非哺乳期炎癥性乳腺炎或非產(chǎn)褥期乳腺炎類(lèi)型。根據(jù)已發(fā)表的論文，在過(guò)去10年（2014-2023年）中，英文期刊報(bào)道了17,257例病例，中文期刊報(bào)道了16,711例病例。因此，GLM在過(guò)去10年中已成為一種常見(jiàn)的乳腺疾病，并越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和公眾的關(guān)注。與沒(méi)有GLM的患者相比，GLM患者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大約是兩倍。

GLM與微生物感染之間的關(guān)聯(lián)，值得關(guān)注。近年來(lái)，經(jīng)常從GL患者中分離出Corynebacterium kroppenstedtii，并通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）或測(cè)序進(jìn)行檢測(cè)。為了了解GLM與微生物感染之間的關(guān)聯(lián)，團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)地探討了這種疾病的病因和治療，以及預(yù)防策略。

GLM患者C. parakroppenstedtii感染的患病率

 02 

團(tuán)隊(duì)對(duì)從中國(guó)武漢中南醫(yī)院乳腺炎患者臨床標(biāo)本中分離的17種C. kroppenstedtii樣細(xì)菌，進(jìn)行了NGS和Nanopore聯(lián)合全基因組測(cè)序。系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)分析表明，這些菌株可以分為5種，而不是以前報(bào)道的3種，具有微小的進(jìn)化差異。在C. parakroppenstedtii組中，從GLM或乳腺炎患者中分離出44/47菌株，從女性尿液微生物群（UMB0869）或陰道拭子（BAA-2858）中分離出2株，1株沒(méi)有報(bào)告來(lái)源。在C. pseudokroppenstedtii組中，從GLM或乳腺炎患者中分離出6/7菌株，另一種菌株的來(lái)源未見(jiàn)報(bào)道。其他6個(gè)菌株包含3個(gè)物種，包括C. kroppenstedtii，但沒(méi)有一個(gè)是從GLM或乳腺炎患者中分離出來(lái)的。從GLM患者分離的菌株中，88%（44/50）是C. parakroppenstedtii；從乳腺炎患者分離的菌株中，12%（6/50）是C. pseudokroppenstedtii，說(shuō)明了來(lái)自不同地區(qū)的C. parakroppenstedtii感染在來(lái)自GLM患者中的患病率。

C. parakroppenstedtiii的親脂性及其與感染的關(guān)系

 03 

除了3-氧酰基-ACP還原酶外，沒(méi)有預(yù)測(cè)I型或II型脂肪酸合酶，表明它們可能缺乏從乙酰輔酶A/丙二酰輔酶A合成脂肪酸的能力。然而，所有菌株都擁有氧化脂肪酸所需的所有基因，這表明它們可以從環(huán)境中獲取脂肪酸賴(lài)以生存。團(tuán)隊(duì)在不同的培養(yǎng)基中培養(yǎng)了5種C. parakroppenstedtii菌株和C. amycolatum（經(jīng)基因組測(cè)序驗(yàn)證的脂肪酸合酶），發(fā)現(xiàn)C. parakroppenstedtii可以使用來(lái)自乳腺組織的脂肪酸作為來(lái)源，并且乳腺組織可以提供C. parakroppenstedtii生長(zhǎng)所需的所有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這可能是吸引C. parakroppenstedtii感染乳房的一個(gè)因素。

總結(jié)

 04 

1. corynekropbactins的作用：C. parakroppenstedtii分泌的corynekropbactins作為一種“兇器”，可能通過(guò)螯合鐵和殺死乳腺細(xì)胞來(lái)獲取營(yíng)養(yǎng)。

2. 致病性的爭(zhēng)議：盡管C. parakroppenstedtii的致病性存在爭(zhēng)議，但本研究首證實(shí)了其在體內(nèi)外和分子水平上的致病性。

3. GLM與高泌乳量的關(guān)系：研究推斷高泌乳量可能吸引C. parakroppenstedtii定植，增加患GLM的風(fēng)險(xiǎn)。

4. 未來(lái)研究方向：包括闡明corynekropbactin的生物合成基因、探索C. parakroppenstedtii感染與乳腺癌之間的潛在相關(guān)性，以及優(yōu)化GLM的治療方案。

5. 治療建議：建議早期識(shí)別和靶向治療C. parakroppenstedtii感染，使用敏感的PCR或NTS檢測(cè)方法，并在確認(rèn)病原體后進(jìn)行針對(duì)性抗生素治療。