三聯(lián)療法在局部進(jìn)展期食道鱗狀細(xì)胞癌新輔助治療中的療效與安全性

食道癌是東亞（日本和中國(guó)）常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，大多數(shù)食道癌患者確診時(shí)已處于無(wú)法手術(shù)切除的晚期階段。然而，對(duì)于一些局部進(jìn)展期的患者，通過(guò)多種治療手段結(jié)合仍有治的可能。新輔助治療（術(shù)前治療）是治療局部進(jìn)展期食道鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)方法，但療效仍不理想，預(yù)后較差。為了探索更好的治療方法，研究人員比較了新輔助雙聯(lián)化療、三聯(lián)化療和雙聯(lián)化療結(jié)合放療對(duì)未治療的局部進(jìn)展期食道鱗狀細(xì)胞癌患者的療效和安全性。

研究在日本44家醫(yī)院開(kāi)展，納入了符合以下條件的患者601名：年齡在20-75歲之間，臨床分期為IB至III期（不包括T4期），確診為食道鱗狀細(xì)胞癌，無(wú)其它惡性腫瘤治療史?；颊弑浑S機(jī)分為三組，分別接受以下治療方案：

雙聯(lián)化療組199名：兩輪5-氟尿嘧啶和順鉑化療。

三聯(lián)化療組202名：三輪5-氟尿嘧啶、順鉑和多西他賽化療。

雙聯(lián)化療結(jié)合放療組200名：兩輪5-氟尿嘧啶和順鉑化療，結(jié)合41.4Gy放療。

總生存期（OS）

三聯(lián)化療組的三年生存率高于雙聯(lián)化療組（72.1%對(duì)比62.6%）。三聯(lián)化療組的中位總生存期尚未達(dá)到，而雙聯(lián)化療組為5.6年。雙聯(lián)化療結(jié)合放療組的三年生存率為68.3%，與雙聯(lián)化療組相比無(wú)差異。

無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）

三聯(lián)化療組的三年無(wú)進(jìn)展生存率高于雙聯(lián)化療組（61.8%對(duì)比47.7%）。雙聯(lián)化療結(jié)合放療組的三年無(wú)進(jìn)展生存率為58.5%，與雙藥化療組相比無(wú)差異。

不良事件

三聯(lián)化療組中發(fā)生3級(jí)或以上發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的患者比例為16%，高于雙聯(lián)化療組的1%和雙聯(lián)化療結(jié)合放療組的5%。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致新輔助治療終止的比例在三聯(lián)化療組較高，為9%，而雙聯(lián)化療組為4%，雙聯(lián)化療結(jié)合放療組為6%。

手術(shù)并發(fā)癥

三組中發(fā)生2級(jí)或以上肺炎、吻合口漏和喉返神經(jīng)麻痹的患者比例相似。雙聯(lián)化療組分別為10%、10%和15%；三聯(lián)化療組為10%、9%和10%；雙聯(lián)化療結(jié)合放療組為13%、13%和10%。

總的來(lái)說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)，接受三聯(lián)化療的新輔助治療比雙聯(lián)化療更能提高局部進(jìn)展期食道鱗狀細(xì)胞癌患者的總生存率，這可能成為日本此類患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，雙聯(lián)化療結(jié)合放療并未顯示出相對(duì)于雙聯(lián)化療的生存率提升。雖然三聯(lián)化療組的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率較高，但總體安全性在可控范圍內(nèi)。

研究結(jié)果表明，雖然病理完全緩解率在雙聯(lián)化療結(jié)合放療組高，但這并未轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)。此外，三聯(lián)化療組在治療后的局部復(fù)發(fā)率較高，但其后續(xù)接受治療的患者存活時(shí)間更長(zhǎng)，提示這些患者可能更有機(jī)會(huì)接受具有治意圖的后續(xù)治療。

綜上所述，這項(xiàng)研究支持在身體條件良好的局部進(jìn)展期食道鱗狀細(xì)胞癌患者中，采用三聯(lián)化療作為新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，同時(shí)需要進(jìn)一步研究來(lái)優(yōu)化治療策略，減少不良事件，提高長(zhǎng)期生存率。