干細胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷I期臨床試

近日，梅奧診所神經(jīng)信息學(xué)實驗室（Neuro-Informatics Laboratory, Mayo Clinic）研究人員在《自然?通訊》（Nature Communications）發(fā)表了一項I期臨床試驗，旨在觀察脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞(AD-MSCs)治療創(chuàng)傷性脊髓損傷(SCI)患者的安全性、可行性和生物學(xué)效應(yīng)。

該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊，共納入了10名SCI患者(8名男性，2名女性)，平均年齡34.6歲。其中6名患者有頸部損傷，4名患者有胸部損傷，受傷的平均持續(xù)時間為11個月，AD-MSCs治療前，5名患者被歸類為AIS-A級，2名患者為AIS-B級，3名患者為AIS-C級。

方 法：經(jīng)過當(dāng)?shù)貙彶闄C構(gòu)和患者知情同意后，研究人員對患者進行脂肪采集，并進行AD-MSCs的分離和擴增（1億個細胞），然后通過鞘內(nèi)將AD-MSCs注射至患者體內(nèi)(圖6)。本研究中采用的劑量方案是根據(jù)一項鞘內(nèi)注射AD-MSCs治療ALS劑量遞增試驗得出的，它顯示出在單次1億個細胞治療下具有積極的安全性。

結(jié)果：①安全性和不良事件：術(shù)后有8名患者在早期隨訪期間出現(xiàn)輕度頭痛，9名出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛癥狀，包括背痛（2名患者）、全身髖部疼痛（3名患者）、尾骨疼痛或酸痛（3名患者）和腿部疼痛（1名患者），使用非處方藥后，完全解決了疼痛癥狀。研究期間未觀察到嚴(yán)重不良事件，血液和腦脊液檢查也未發(fā)現(xiàn)異常。

②AIS分級變化：在整個隨訪期間，7名患者表現(xiàn)出治療后AIS等級的改善，圖2突出顯示了受傷、入組、注射和隨訪時AIS的等級變化。此外，還觀察到7名患者的運動和感覺功能至少在一個水平上有所改善，2名患者的感覺功能至少在一個水平上有所改善。

③腦脊液參數(shù)變化：腦脊液蛋白從基線時的中位數(shù)45 mg/dL (IQR = 56)上升隨訪時的46.5 mg/dL (IQR = 38.5)；腦脊液有核細胞從基線時的中位數(shù)2個細胞/uL (IQR = 3)增加至2周后的9.5個細胞/uL (IQR = 30.25)；腦脊液葡萄糖從基線時的中位數(shù)52 mg/dL (IQR = 4)下降至中位數(shù)46.5 mg/dL (IQR = 8.5)。④MRI變化：術(shù)后觀察到，10名患者中有8名檢測到不同程度的馬尾增厚、結(jié)塊或結(jié)節(jié)性增強的證據(jù)。圖1顯示了患者6在輸注前和隨訪時的MRI，他的L4-S1水平上顯示出馬尾神經(jīng)根結(jié)塊輕度增加。總 結(jié)：該試驗在治療和隨訪期間，沒有報告嚴(yán)重的不良事件，7名患者經(jīng)歷了運動和/或感覺的改善，表明AD-MSCs在治療創(chuàng)傷性SCI患者中具有良好的安全性和耐受性。

由于缺乏對照，未來仍需采用各種臨床測量工具和生活質(zhì)量測量進行更大規(guī)模的隨機對照試驗，以研究AD-MSCs治療SCI晚期神經(jīng)功能恢復(fù)的潛在益處。