間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的五大臨床結(jié)論

近日，美國(guó)芝加哥市拉什大學(xué)相關(guān)研究人員在Arthroscopy雜志發(fā)表了研究成果，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了近20年來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨缺損的研究。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以改善軟骨體積，改善患者功能。本文根據(jù)這篇薈萃分析，統(tǒng)計(jì)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的五大臨床結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療改善膝關(guān)節(jié)疼痛、間充質(zhì)干細(xì)胞可改善身體機(jī)能、間充質(zhì)干細(xì)胞可改善軟骨體積、關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床上常見(jiàn)的方案、臨床效果取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量。

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨損傷為主的與衰老相關(guān)的慢性退行性疾病，可引起受累人群關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能下降，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者軀體殘疾，生活質(zhì)量降低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球超過(guò)5億人患有骨關(guān)節(jié)炎。

目前，常見(jiàn)的治療方式有：

① 藥物治療：非甾體抗炎藥、阿片類藥物、重組人成纖維生長(zhǎng)因子、透明質(zhì)酸鈉等；

② 手術(shù)治療：膝關(guān)節(jié)截骨術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等；

③ 中醫(yī)治療；

④ 運(yùn)動(dòng)療法；

⑤ 物理治療等。

但這些治療方案只能緩解，無(wú)法逆轉(zhuǎn)和恢復(fù)正常的軟骨結(jié)構(gòu)和功能，病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，因此，需要不斷尋找新的治療方法。

近年來(lái)，干細(xì)胞在關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)上表現(xiàn)出了巨大的潛力，并且國(guó)際上也有相關(guān)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）產(chǎn)品上市，被寄予厚望。

間充質(zhì)干細(xì)胞有自我更新、多向分化和調(diào)節(jié)免疫等潛能，是治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在療法之一。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過(guò)以下作用機(jī)制達(dá)到治療骨關(guān)節(jié)炎的目的：

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎機(jī)制：

①定向分化直接修復(fù)受損組織。MSC可以分化成軟骨細(xì)胞進(jìn)行軟骨修復(fù)。

②旁分泌因子調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)局部受損組織自身修復(fù)能力。

③干細(xì)胞具有歸巢特性，可在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動(dòng)向受損關(guān)節(jié)部位遷移，并發(fā)揮修復(fù)功能。

近日，美國(guó)芝加哥市拉什大學(xué)相關(guān)研究人員在Arthroscopy雜志發(fā)表了研究成果[1]，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了近20年來(lái)MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨缺損的研究。結(jié)果表明，MSC治療可以改善軟骨體積，改善患者功能。

經(jīng)過(guò)篩選，這項(xiàng)研究共納入25項(xiàng)臨床研究，其中，3項(xiàng)研究（12%）采用單臂前瞻性設(shè)計(jì)，9項(xiàng)研究（36%）采用非隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，13例項(xiàng)研究（52%）采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

在納入的研究中，共有489名受試者接受了骨關(guān)節(jié)炎或膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的MSC治療。隨訪的總時(shí)間從1周到100個(gè)月不等，平均8.3年。

結(jié)論一：間充質(zhì)干細(xì)胞治療改善膝關(guān)節(jié)疼痛

共有9項(xiàng)研究通過(guò)視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)估了MSC治療對(duì)膝關(guān)節(jié)疼痛的影響。進(jìn)一步評(píng)估MSC組及MSC+手術(shù)組的疼痛改善情況，發(fā)現(xiàn)相比于MSC組，MSC+手術(shù)改善膝關(guān)節(jié)疼痛效果。

結(jié)論二：間充質(zhì)干細(xì)胞可改善身體機(jī)能

22項(xiàng)研究報(bào)告了功能結(jié)果評(píng)分，其中7項(xiàng)研究和8個(gè)數(shù)據(jù)集比較了MSC治療組（n=161）和對(duì)照組（n=164）的功能改善情況。

薈萃分析結(jié)果表明MSC治療改善了患者身體機(jī)能，提高了患者的生活質(zhì)量。進(jìn)一步評(píng)估MSC注射給藥組及MSC+手術(shù)組的身體機(jī)能改善情況，發(fā)現(xiàn)接受MSC+手術(shù)組改善身體機(jī)能效果更好。

結(jié)論三：間充質(zhì)干細(xì)胞可改善軟骨體積

5項(xiàng)研究報(bào)告了MSC治療后軟骨體積的變化。薈萃分析發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，MSC治療組軟骨體積改善，不過(guò)軟骨質(zhì)量的變化還有待進(jìn)一步探討。

結(jié)論四：關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床上常見(jiàn)的方案

MSC治療方式主要包括自體和同種異體關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射，軟骨注射MSC，脛骨高位截骨注射MSC等，常見(jiàn)的便是自體和同種異體關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射，共有18項(xiàng)目。

MSC治療方案部分截圖

結(jié)論五：臨床效果取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量

進(jìn)一步，作者歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)疼痛反應(yīng)的差異取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量。經(jīng)過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，輸注2500萬(wàn)個(gè)MSC進(jìn)行治療后，患者的疼痛測(cè)量評(píng)分結(jié)果有所改善，但高于這個(gè)劑量的細(xì)胞輸注則沒(méi)有改善患者疼痛測(cè)量評(píng)分，所以2500萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的劑量可能是佳的。分析原因發(fā)現(xiàn)可能是膝關(guān)節(jié)內(nèi)空間有限，過(guò)多細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞聚集，空間不夠而死亡。

不過(guò)在這項(xiàng)薈萃分析中，所納入的研究中MSC組成及遞送方式存在很大差異，且當(dāng)前并未存在著統(tǒng)一MSC治療方案，因此未來(lái)仍然需要不斷探索、歸納總結(jié)。

小結(jié)

查閱文獻(xiàn)可知，間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎是有效且安全的。間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)后患者關(guān)節(jié)疼痛及身體機(jī)能得到改善；并且間充質(zhì)干細(xì)胞治療可改善軟骨體積。不過(guò)，在臨床上，可能因?yàn)橹委熞蛩兀ū热玳g充質(zhì)干細(xì)胞的類型、來(lái)源部位）、給藥技術(shù)、伴隨程序（即 HTO 或微骨折）和伴隨注射（即透明質(zhì)酸、PRP）等并未統(tǒng)一，因此不同研究團(tuán)隊(duì)及不同治療方案獲得的臨床效果會(huì)有差異。未來(lái)，在臨床上使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，仍然需要專業(yè)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步專研，找到佳的治療方案，幫助患者獲得更加優(yōu)異的臨床結(jié)局。