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CAR-T打破“壁壘”重擊結(jié)直腸癌、肝細胞癌、卵巢癌等實體瘤

文章來源:健康界發(fā)布日期:2024-06-24瀏覽次數(shù):12

美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上以口頭報告的形式公布了CAR-T細胞產(chǎn)品IM96用于治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的I期臨床研究數(shù)據(jù)。該試驗的早期數(shù)據(jù)于2023年10月23日在世界腫瘤行業(yè)盛會2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上公布:疾病控制率(DCR)為66.7%,一例患者實現(xiàn)部分緩解(PR)并至少持續(xù)11個月。

該研究是一項開放標簽、劑量遞增和劑量擴展的I期研究(NCT05287165),旨在評估IM96在接受≥3線治療失敗的GCC陽性的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中的安全性、有效性及藥代動力學特征。

截至2023年12月,有20名患者入組,分別以不同的劑量進行輸注。在所有患者中,疾病控制率(DCR)達到了73.7%,客觀緩解率(ORR)達到26.3%。

在隊列3和隊列4中,ORR達到38.5%,中位無進展生存期(mPFS)為7個月,其中肝轉(zhuǎn)移患者的ORR為33.3%以及mPFS為7個月。

在高劑量組中,腫瘤組織GCC陽性率大于20%的患者人群顯示出ORR為50%和mPFS為10個月。

結(jié)果表明,IM96在晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的末線治療中具有良好的安全性和持久的有效性。

關(guān)于CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法,就是將病人自身免疫系統(tǒng)的T細胞提取出來,經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造,給這些T細胞裝備上特殊分子,使它們能識別并攻擊特定的靶細胞,再把改造過后的T細胞注射回病人身體,由這些T細胞來消滅靶細胞。提高實體瘤的療效一直是嵌合抗原受體(CAR) T細胞治療的主要挑戰(zhàn),研究表明,它在治療實體腫瘤方面有所突破。

αPD-1-mesoCAR-T 細胞療法聯(lián)合阿帕替尼實現(xiàn)晚期/難治性卵巢癌患者的部分緩解

2021年,國內(nèi)研究團隊報告了一例CAR-T細胞療法聯(lián)合阿帕替尼治療多線化療后復發(fā)的卵巢癌病例。

該患者是一名晚期卵巢漿液性腺癌患者,2015 年 9 月進行手術(shù)。接受紫杉醇加順鉑的一線聯(lián)合化療,2017 年 8 月,肝臟中發(fā)現(xiàn)了新的病變。2018 年 3 月,肝病變擴大,給予阿帕替尼治療,病情穩(wěn)定八個月后參加αPD-1-mesoCAR-T細胞療法試驗。

CAR-T細胞治療后,患者實現(xiàn)部分緩解。肝臟病變縮小,結(jié)節(jié)1的直徑從51.9 mm減小到39.1 mm,結(jié)節(jié)2的直徑從19.4 mm減小到無法檢測。

該病例表明,αPD-1-mesoCAR-T細胞療法是治療晚期難治性卵巢癌的可行且有前途的治療方法。

無癌生存時間超過8年!CAR-GPC3 T細胞療法治療晚期肝細胞癌

2015年5月,啟動了首針對GPC3(Glypican-3)蛋白的CAR-T細胞療法治療晚期肝細胞癌的臨床研究。2023年10月12日,發(fā)表兩例使用中科醫(yī)藥業(yè)創(chuàng)新的CAR-GPC3 T細胞療法治療晚期肝細胞癌(HCC)的長期無病生存期。這些結(jié)果發(fā)表在《癌癥通訊》雜志上。

患者1于2014年12月被診斷為肝癌,接受了兩輪介入治療和一次微波消融術(shù)后病情迅速發(fā)展,并在微波消融術(shù) (MWA)治療6周內(nèi)出現(xiàn)了下腔靜脈腫瘤血栓(IVCTT)。于是患者自愿加入CAR-GPC3 T 細胞臨床試驗。令人欣喜的是,甲胎蛋白(AFP)在兩周后迅速降低,并在接下來的兩個月內(nèi)逐漸恢復到正常范圍。

CAR-GPC3 T -細胞治療后未觀察到腫瘤復發(fā),在沒有任何進一步治療的情況下無腫瘤狀態(tài)超過5年,截至2023年8月無癌生存時間超過8年。2022年11月在當?shù)蒯t(yī)院接受了肝臟超聲檢查和甲胎蛋白檢測,結(jié)果顯示腫瘤未復發(fā),甲胎蛋白水平正常。

患者2于2014年12月接受手術(shù)切除腫瘤,術(shù)后6周腫瘤在手術(shù)切除邊緣復發(fā)。之后接受了TACE和微波消融治療,但腫瘤仍無法得到有效控制,2015年7月,磁共振成像(MRI)顯示該疾病進展迅速,肝臟多灶性病變,腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移(LM)。參加CAR-GPC3 T 細胞試驗后,已實現(xiàn)7年以上的無腫瘤生存期(2016年7月至2023年8月)。

這兩份病例表明,靶向GPC3的CAR-T細胞治療為肝細胞癌患者實現(xiàn)了長期無瘤生存,帶來了新的希望。

結(jié)語

CAR-T細胞療法在實體瘤中的應用一直是一個巨大的挑戰(zhàn)。在研究人員不斷地探索下,目前CAR-T療法已在肝細胞癌、胃癌、卵巢癌、腎癌等多實體瘤治療中取得了不錯的療效,為實體瘤患者帶來了"治"曙光。