納米新藥有望誘導胰腺癌細胞焦亡

哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院普外科教授孫備團隊與中國科學院長春應用化學研究所研究員馬平安團隊合作，開發(fā)了一種可用于誘導胰腺癌細胞焦亡的新型納米藥物。相關成果發(fā)表在國際期刊《美國化學會志》上。

胰腺癌是消化系統(tǒng)中惡性程度高的腫瘤，現(xiàn)有療法對其治療效果十分有限。研究顯示，胰腺癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺高度依賴，且有“成癮性”。破壞這種葡萄糖和谷氨酰胺“成癮”，可能會讓胰腺癌細胞失去生存“土壤”。

作為血漿中含量豐富的成分之一，人血白蛋白納米顆粒具有毒性小、穩(wěn)定性好、易加工等優(yōu)點，被廣泛用作藥物載體。

研究團隊借助生物信息學方法，分析確定了胰腺癌細胞中分別調控葡萄糖和谷氨酰胺攝取的兩個重要轉運蛋白GLUT1和ASCT2。團隊利用人血白蛋白納米顆粒，通過自組裝方式制備了用來傳遞轉運蛋白抑制劑的人血白蛋白納米藥物。這種納米藥物通過釋放其所搭載的特異性抑制劑，遏制胰腺癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，從而使腫瘤細胞營養(yǎng)被剝奪并加重其氧化應激。對谷氨酰胺攝取的抑制阻礙了谷胱甘肽合成，進一步加劇了氧化應激反應。

同時抑制葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，讓腫瘤細胞中的活性氧含量提升，扣下胰腺癌細胞焦亡的“扳機”。有一種看法認為，胰腺癌細胞周圍的免疫細胞處于抑制狀態(tài)。胰腺癌細胞焦亡會釋放一些物質激活這些免疫細胞，可以提升腫瘤免疫治療療效。

實驗結果顯示，新型納米藥物在體內外均取得了良好抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌標志物糖類抗原19-9水平。糖類抗原19-9是胰腺癌細胞表面高表達的糖蛋白，是被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的胰腺癌診斷標記物，被廣泛用于胰腺癌的診斷、預后評估和療效監(jiān)測。研究將糖類抗原19-9用于評估納米藥物對胰腺癌的治療效果，更加貼合臨床需求。

專家評價指出，此項研究揭示了抑制葡萄糖和谷氨酰胺攝取這一雙重饑餓誘導胰腺癌細胞焦亡的途徑，同時提出一種有效構建靶向腫瘤代謝治療納米藥物的策略。這為未來設計納米抗腫瘤藥物埋下了重要伏筆。