該研究在10例復(fù)發(fā)或難治性CD7陽(yáng)性白血病或淋巴瘤患者中測(cè)試了一種新型的“all-in-one”策略,包括序貫CD7 CAR-T細(xì)胞治療和單倍體同種HSCT。研究結(jié)果表明,序貫CD7 CAR-T細(xì)胞治療和單倍體合HSCT 是安全有效的,該策略為不適合常規(guī)同種異體HSCT的CD7陽(yáng)性腫瘤患者提供了一種可行的方法。
該研究共納入10例患者,其中7例為急性髓系白血?。ˋML),2例為T細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤,1例為T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。所有患者在CAR-T細(xì)胞治療后均有完全緩解,在同種異體HSCT后第28天對(duì)9例患者評(píng)估了造血干細(xì)胞移植(HSCT)后的療效,所有患者均有微小殘留病灶(MRD)陰性的完全緩解。正電子發(fā)射斷層掃描-計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示,患者1在 HSCT后3個(gè)月和患者10在1個(gè)月時(shí)髓外病變完全消退。1年時(shí)的估計(jì)總生存率和無病生存率分別為68%和54%。
總的來說,該綜合策略大限度地發(fā)揮了持續(xù)CAR-T細(xì)胞和移植物抗白血病潛力的抗白血病功效,為不符合常規(guī)同種異體造血干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)或難治性CD7陽(yáng)性癌癥患者提供了一種可行的方法。
CAR-T細(xì)胞療法,就是將病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來,經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造,給這些T細(xì)胞裝備上特殊分子,使它們能識(shí)別并攻擊特定的靶細(xì)胞,再把改造過后的T細(xì)胞注射回病人身體,由這些T細(xì)胞來消滅靶細(xì)胞。
眾所周知CAR-T細(xì)胞療法在血液系統(tǒng)腫瘤局限于血液系統(tǒng)腫瘤的賽道里,實(shí)體瘤患者無一不在期盼著該療法的突破。
CAR-T療法CT041開始“保胃戰(zhàn)”
2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥研討會(huì)(“ASCO GI”)上展示了CT041的研究數(shù)據(jù)。一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、1b/2期研究(NCT04404595)評(píng)估了CT041在組織學(xué)證實(shí)為Claudin 18.2陽(yáng)性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌(GC/GEJ)或胰腺癌(PC)患者中的安全性和有效性。截至2023年9月15日,中位隨訪時(shí)間為8.9個(gè)月,19例患者接受治療,所有患者既往均接受過全身治療,其中GC/GEJ患者6例(85.7%),PC患者7例(58.3%)既往接受過≥3線全身治療。
在所有劑量水平中,胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的總緩解率為42.9%,劑量3中胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌患者的臨床獲益率(CBR)為71.4%(5/7),所有劑量水平中GC/GEJ 患者的臨床獲益率(CBR)為57.1%。中位無進(jìn)展生存期(mPFS)和中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)分別為5.7個(gè)月和 6.9個(gè)月。劑量3中GC/GEJ或PC患者的中位總生存期(mOS)為12.9個(gè)月。
總體而言,CT041的安全性令人鼓舞。
典型病例
一名年齡在30歲左右的男性,于2019年12月確診胃癌。該患者在經(jīng)歷了四種全身治療及其他治療病情進(jìn)展后于2021年5月同意進(jìn)行試驗(yàn)。就在CT041輸注之前,患者需要胃部營(yíng)養(yǎng)管(NG)來減輕由于進(jìn)行性小腸梗阻引起的持續(xù)性膽汁性嘔吐?;颊咴诘谝淮屋斪⒊鲈汉蟮?天腫瘤標(biāo)志物迅速下降,在第4周達(dá)到部分緩解(PR),目標(biāo)病變消失。臨床上,患者精力得到改善,膽汁性嘔吐減少。在第二次CT041輸注后4周患者完全緩解。
注射1劑CTX130就讓腎癌患者完全緩解超3年
腎透明細(xì)胞癌是來源于近曲腎小管上皮的惡性腫瘤。本病是常見的腎癌病理分型,占腎癌的60%~85%。
2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上教授Samer A. Srour介紹了COBALT-RCC研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。COBALT-RCC研究是CTX130(一種靶向CD70的同種異體CAR-T細(xì)胞療法)在腎透明細(xì)胞癌患者中的I期劑量遞增研究。
在16例患者中采用劑量遞增治療,截至2023年10月9日,1例患者(6.3%)達(dá)到完全緩解(CR)(現(xiàn)在延長(zhǎng)超過36個(gè)月),另外12例患者(75%)達(dá)到疾病穩(wěn)定(SD)(1例患者超過18個(gè)月),反映出疾病控制率為81.3%。
典型病例
一名64歲男性于2017年確診為腎透明細(xì)胞癌,接受過卡博替尼和阿替利珠單抗治療,之后肺部和胸膜病變復(fù)發(fā)。于是患者參加了臨床試驗(yàn),接受了CTX130治療。單次注射后第42天患者腫瘤便大幅度縮小,3個(gè)月時(shí)腫瘤完全消失,并且這種療效在過去24個(gè)月一直持續(xù)。
綜上所述,CAR-T細(xì)胞療法的成功研發(fā),可以說是創(chuàng)造了“奇跡”,在血液腫瘤以及實(shí)體瘤治療中有著不小的潛力,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,CAR-T療法終將突破瓶頸,為更多的癌癥患者帶來曙光。