CAR-T細(xì)胞療法讓胃癌、胰腺癌、肝癌等實(shí)體瘤患者獲益！

一名患有胰腺癌并伴有肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的58歲女性，在接受多種方案無效后入組了CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。2021年9月22日接受了CT041細(xì)胞回輸，實(shí)現(xiàn)了部分緩解。

CT041是一種潛在全球同類首的、靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療Claudin18.2陽性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。

5月24日，靶向Claudin18.2嵌合抗原受體T細(xì)胞用于治療胃腸道腫瘤患者：CT041-CG4006一期臨床試驗(yàn)結(jié)果摘要亮相于2024美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)。

在這項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、1 期試驗(yàn)中評(píng)估了 CT041 在 CLDN18.2 陽性晚期胃腸道 （GI） 癌癥患者中的安全性和有效性。2019年3月26日至2024年1月26日，共98例患者接受CT041輸注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、膽道癌（n=4）、腸癌（n=8）和其他腫瘤（n=3）。

結(jié)果顯示：總緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別達(dá)到37.8%和75.5%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位生存期（OS）分別為4.4個(gè)月個(gè)月和8.4個(gè)月。在接受CT041單藥治療的療效可評(píng)估胃癌（GC）患者中，可測量疾病患者（n=47）的ORR和DCR分別達(dá)到57.4%和83.0%，所有療效可評(píng)估GC 患者（n=55）的中位PFS和中位OS分別為5.8個(gè)月和9.7個(gè)月。

由此可見，CT041有潛力在未來成為胃癌或胃食管交界腺癌(GC/GEJ)和胰腺癌 （PC）的骨干療法，并造福全球廣大患者。

嵌合抗原受體 （CAR） T 細(xì)胞療法能夠?qū)ν砥谘合到y(tǒng)惡性腫瘤患者產(chǎn)生有效反應(yīng)和持久緩解。不幸的是，實(shí)體瘤中的CAR T細(xì)胞治療仍存在重大的局限性，包括威脅生命的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）、神經(jīng)毒性等，這就導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞療法局限于血液腫瘤領(lǐng)域,在實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)展緩慢。而一些研究表明，它在治療實(shí)體腫瘤方面也有突破。

完全緩解超24個(gè)月！CAR-T細(xì)胞療法在肝細(xì)胞癌中具有明顯的抗腫瘤療效

肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌常見的組織學(xué)亞型，Glypican-3 （GPC3） 是 HCC 的理想免疫治療靶標(biāo)，在HCC中高表達(dá)。CAR-T細(xì)胞療法在治療包括晚期 HCC在內(nèi)的實(shí)體瘤的早期臨床試驗(yàn)中顯示出潛在的抗腫瘤療效。

一名60歲男性患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的HCC，并于2018年5月接受了肝腫瘤切除術(shù)。2018 年 8 月被診斷出患有 HCC 復(fù)發(fā)和肺轉(zhuǎn)移。隨后，他于2018年8月31日接受了肝腫瘤的經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療，并于2018年9月4日接受了肺轉(zhuǎn)移的微波消融治療。2018年11月6日，腹部磁共振成像顯示疾病進(jìn)展。

參加了研究者起的"惡性腫瘤患者嵌合抗原受體重定向自體T細(xì)胞臨床研究(NCT03302403)"?；颊邚牡?個(gè)月開始達(dá)到部分緩解（PR），在第一個(gè)CT011輸注周期后的第12個(gè)月達(dá)到完全緩解。截至 2021 年 12 月 7 日，超過 36 個(gè)月未發(fā)現(xiàn)任何進(jìn)展，并在第一次輸注后保持CR狀態(tài)超過24個(gè)月。

由此可見，CAR-T細(xì)胞療法在肝細(xì)胞癌在內(nèi)的實(shí)體瘤方面具有潛在的療效。

通過改進(jìn)CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)，使其能夠更好地識(shí)別和攻擊實(shí)體腫瘤細(xì)胞，以及采用新型輔助治療策略，如聯(lián)合使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，這些都有望在未來推動(dòng)CAR-T療法在實(shí)體腫瘤治療中取得更大的成功，這些進(jìn)步為實(shí)體腫瘤患者帶來了更多治療選擇和希望。希望在不久的將來，醫(yī)學(xué)科研工作者可以突破瓶頸，讓更多的腫瘤患者獲益！