驅(qū)動阿爾茨海默病的新型神經(jīng)元機制的證據(jù)

一支由臨床醫(yī)生和神經(jīng)科學家組成的國際團隊發(fā)表了關(guān)于神經(jīng)退行性病變過程的新觀點。他們的發(fā)現(xiàn)回顧了淀粉樣蛋白上游機制的證據(jù)，包括驅(qū)動這一過程的關(guān)鍵神經(jīng)化學物質(zhì)。

主要關(guān)注一組特定的神經(jīng)元“等樹突核”（Isodendritic Core，IC）。這些細胞與大腦中其他神經(jīng)元的來源不同，之前已被確定為阿爾茨海默病（AD）中主要易受攻擊的神經(jīng)元

作者承認淀粉樣蛋白是 AD 進展后的一個重要因素，但注意到在早期階段，淀粉樣蛋白并不存在于這些神經(jīng)元中。如果這些脆弱的神經(jīng)元在成年后受到損傷，這些神經(jīng)元會動員報復機制做出反應。這種機制通常促進胚胎和生命早期的神經(jīng)元生長，但在成年期是有害的。

該綜述描述了驅(qū)動這一過程的關(guān)鍵分子是一種生物活性的 14 聚體肽，即 T14，它能選擇性地激活單一靶受體。在成熟的大腦中，T14 不是恢復正常的功能，而是導致神經(jīng)元的死亡，并隨著時間的推移引發(fā)不利的雪球效應。

等樹突核神經(jīng)元位于大腦深處，負責覺醒和睡眠/覺醒周期，與記憶等功能沒有直接關(guān)系。因此，在損傷擴散到認知相關(guān)區(qū)域之前，這種退化過程可以持續(xù)而沒有明顯癥狀。

構(gòu)成IC的核團在傳導系統(tǒng)方面是不一致的。然而，一個共同的特點是，不論是否存在乙酰膽堿，它們都表達乙酰膽堿酯酶。所有區(qū)域都是相互連接的，并向皮層遠端投射。在阿爾茨海默病中，BF、LC、DR和HT均表現(xiàn)出與tau蛋白相關(guān)的退行性變。在帕金森病中，α-突觸核蛋白主要影響SN、LC和DR

BF，基底前腦；DR，中縫背核；HT，下丘腦；IC，等樹突核心；LC，藍斑；SN，黑質(zhì)

這篇文章中提供的解釋可能解釋了從神經(jīng)元喪失到出現(xiàn)認知障礙之間長達 10 到 20 年的長時間滯后。

該綜述報告了如何在阿爾茨海默病的非常早期階段檢測到 T14，因此它可能是神經(jīng)退行性病變開始的先兆，并可以作為一種生物標志物進行開發(fā)。

此外，作者還描述了環(huán)化版本 NBP14 如何作為 T14 的阻斷劑。NBP14 已被證明可以預防阿爾茨海默病小鼠模型的記憶功能障礙，其作用機制已在包括死后人腦組織在內(nèi)的多項研究中得到證實。因此，NBP14 可能是一種有希望的阿爾茨海默病治療候選藥物。