TCR-T治療在宮頸癌等多種HPV相關(guān)腫瘤中表現(xiàn)優(yōu)異

研究數(shù)據(jù)表明，新一代SCG142 TCR-T細(xì)胞治療可提升T細(xì)胞增殖和腫瘤抑制作用，在HPV相關(guān)腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好的安全性。

根據(jù)公布內(nèi)容，與傳統(tǒng)TCR-T細(xì)胞療法相比，由嵌合開關(guān)受體強化后的新一代TCR-T細(xì)胞治療在體外和體內(nèi)模型中均觀察到：在不依賴于CD8共受體信號的情況下，SCG142能雙重激發(fā)CD8+與CD4+ TCR-T細(xì)胞在抑制性腫瘤微環(huán)境下強效的抗腫瘤活性，并促進(jìn)記憶性T細(xì)胞的長期存續(xù)，發(fā)揮出免疫細(xì)胞療法持久治療效果的關(guān)鍵作用。此外SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關(guān)宮頸癌等多種HPV病毒相關(guān)腫瘤，提升患者人群覆蓋率。

關(guān)于人類乳頭瘤病毒與癌癥

人乳頭瘤病毒（HPV）是常見的性傳播感染，幾乎所有性活躍的人都感染了HPV。HPV感染可導(dǎo)致細(xì)胞變化，形成生殖器宮頸、陰道、外陰、肛門或咽喉癌前病變，誘發(fā)宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌和咽喉癌等多種惡性腫瘤，其中幾乎的宮頸癌由HPV感染引起。2020年全球?qū)m頸癌新發(fā)60.4萬例，死亡約34.2萬例，是全球女性常見的惡性腫瘤之一。

HPV引起的頭頸癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有一種叫做E7的蛋白質(zhì)。這種腫瘤的癌癥復(fù)發(fā)和/或難治性標(biāo)準(zhǔn)治療的患者目前是不可治的。HPV在幾乎所有宮頸癌以及許多頭頸部和肛門惡性腫瘤中都有因果關(guān)系。HPV-16是這些癌癥中常見的菌株。

2020年美國臨床腫瘤學(xué)會大會上公布了E7 TCR-T細(xì)胞療法的I期研究初步結(jié)果。在2017年1月27日至2018年4月20日期間，12例轉(zhuǎn)移性HPV-16+癌癥患者接受了治療在這項研究中，6例患者表現(xiàn)出客觀的臨床反應(yīng)，包括大塊腫瘤消退和部分腫瘤完全消除。外陰癌、肛門癌、頭頸癌和宮頸癌患者均有應(yīng)答。先前接受PD-1治療的4名患者有反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)時間為3至9個月。

患者1患有轉(zhuǎn)移性外陰鱗狀細(xì)胞癌(SCC)，有80多個肺轉(zhuǎn)移灶，以及腹膜后、骨盆和大腿轉(zhuǎn)移灶。她之前曾接受過7種全身抗癌藥物的治療。她經(jīng)歷了8個月的部分緩解，治療8個月后，影像學(xué)顯示約25個肺部腫瘤完全消退。

患者5為轉(zhuǎn)移性肛門鱗狀細(xì)胞癌，伴有90多個轉(zhuǎn)移瘤，累及胸腔、腹膜后、骨骼和腎臟。他之前接受過放化療和PD-1治療。他經(jīng)歷了9個月的部分緩解，治療14個月后，約80個腫瘤完全消退。

患者12有轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細(xì)胞癌伴胸壁、直腸和腹膜后轉(zhuǎn)移。她之前接受過7種全身抗癌藥物的治療，包括基于PD-1的治療。她經(jīng)歷了持續(xù)8個月的部分緩解，三個部位中的兩個完全消退。治療8個月后，完全消退的腫瘤在影像學(xué)上仍然不見蹤影。

綜上所述，TCR-T細(xì)胞療法可識別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，已從開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前有可能在實體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細(xì)胞免疫療法。是一個令人興奮且發(fā)展迅速的新興領(lǐng)域。希望在不久的將來，經(jīng)過科研人員的不懈努力，讓TCR-T療法在癌癥領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。