“狙擊手”DC細(xì)胞精打擊肝癌、肺癌等實(shí)體瘤

在過去的幾十年中，基于樹突狀細(xì)胞（DC）的抗腫瘤疫苗已被證明是一種安全的治療方法，在腫瘤免疫治療中起著至關(guān)重要的作用。

1973年，加拿大籍醫(yī)學(xué)家拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman）在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了一種具有分支過程的細(xì)胞群體，并以希臘語中的樹(dendreon)命名這些細(xì)胞為DC。之后的研究表明，DC是功能強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC) ，具有直接識(shí)別、攝取和加工抗原的功能，并能將抗原肽提呈給初始T細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖，被激活的T細(xì)胞遷徙至腫瘤組織，能夠識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞，是連接人體先天性免疫和獲得性免疫的”橋梁“，在保護(hù)和調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)中起到至關(guān)重要的作用，可謂是每個(gè)人自身攜帶的“抗癌藥”。斯坦曼對(duì)DC的發(fā)現(xiàn)和研究掀起了免疫學(xué)的革命，而他本人也因此榮獲2011年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，被尊為“現(xiàn)代免疫學(xué)之父”。

DC疫苗聯(lián)合過繼性T細(xì)胞輔助治療肝癌，71.4%患者無復(fù)發(fā)！

2022年6月，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下重要期刊《Cancer Immunology Research》發(fā)表了一項(xiàng)DC疫苗聯(lián)合過繼性T細(xì)胞輔助治療肝癌的研究論文，報(bào)道了REMEC臨床試驗(yàn)（NCT03067493）第一階段的前期結(jié)果。該臨床試驗(yàn)是全球首基于腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗和過繼性T細(xì)胞聯(lián)合療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

從2017年9月25日到2018年11月26日，10例患者接受了輔助聯(lián)合免疫治療，5例患者在治療后2年內(nèi)未復(fù)發(fā)，中位無疾病生存期（DFS）為18.3個(gè)月。其中71.4%的免疫應(yīng)答者在治療后2年內(nèi)未復(fù)發(fā)。

Neo-DCVac治療晚期肺癌患者疾病控制率達(dá)75%！

一項(xiàng)初步研究，以調(diào)查個(gè)體化新抗原肽脈沖自體DC疫苗(因此稱為Neo-DCVac)治療晚期肺癌患者的安全性和有效性。初步結(jié)果表明，Neo-DCVac是可行、安全、有效的。Neo-DCVac可引起抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。

2017年11月至2019年9月，共招募18例標(biāo)準(zhǔn)多線治療復(fù)發(fā)的晚期肺癌患者。Neo-DCVac的制造在所有患者中都是可行的。對(duì)接受至少一劑 Neo-DCVac的12名患者進(jìn)行了安全性和耐受性評(píng)估。Neo-DCVac治療耐受性良好。試驗(yàn)結(jié)果顯示：該隊(duì)列患者的中位隨訪時(shí)間為7.1個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.5個(gè)月，中位總生存期（OS）為7.9個(gè)月，12 例患者中有3例達(dá)到客觀緩解。12 例患者中有6例的靶病灶大小減小，12例患者中有9例（75%）達(dá)到疾病控制。

典型病例

一名患有廣泛轉(zhuǎn)移性肺腺癌的患者主要轉(zhuǎn)移灶位于骨、骨盆、腎上腺和下腔靜脈淋巴結(jié)。在包括一種PD-1抑制劑(nivolumab)在內(nèi)的三線治療失敗后，他接受了Neo-DCVac治療。

5劑Neo-DCVac后，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)幾乎消失，腎上腺和盆腔轉(zhuǎn)移灶縮小?？傮w而言，他的腫瘤靶病變減少了29%。這些結(jié)果表明，該疫苗在該患者的腫瘤治療中發(fā)揮了治療作用。

無進(jìn)展生存期超577天！WT1脈沖樹突狀細(xì)胞疫苗為終末期肺癌患者帶來曙光

WT1是一種常見的癌癥抗原，在多種腫瘤中廣泛表達(dá)，既可用于治療血液腫瘤，也可用于治療肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款實(shí)體瘤。WT1脈沖樹突狀細(xì)胞（WT1-DC）疫苗是一種抗癌免疫細(xì)胞療法，使用患者自身的單核細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和分化。據(jù)報(bào)道，WT1-DC 在晚期癌癥中是成功的。

2023年10月，醫(yī)學(xué)雜志《Cureus》發(fā)表了一篇“采用WT1-DC聯(lián)合二線化療治療改善終末期肺癌的免疫特征并延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期”。

該患者為被診斷為右肺中葉 IV 期鱗狀細(xì)胞癌并伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的69歲男性。此時(shí)該患者已無法耐受手術(shù)和放療。

給予卡鉑 （CBDCA） AUC6 和紫杉醇（PTX）每三周給藥一次，持續(xù)四個(gè)周期（直到第一次診斷后第84天）。結(jié)果，與治療開始時(shí)（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。診斷時(shí)的癌胚抗原（CEA）為 66.4，但在第121天降至3.0。然而，第121天的N/L比值高達(dá)5.18，中性粒細(xì)胞比值高（79.2%），淋巴細(xì)胞比值低（15.3%）。直到第155天，在此期間CEA增加到3.6。

患者從第 155 天開始每?jī)芍荛_始一次 WT1-DC。從患者外周血中收集的單核細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室中分化為成熟的樹突狀細(xì)胞。在樹突狀細(xì)胞培養(yǎng)過程中，用WT1抗原脈沖它們進(jìn)行抗原識(shí)別。將成熟的樹突狀細(xì)胞分別皮下注射到左腹股溝淋巴結(jié)和右腹股溝淋巴結(jié)附近。直到第280天共接種了8劑。

第479天的PET-CT顯示，除了右肺2個(gè)直徑1.0cm的轉(zhuǎn)移性病灶和肝臟1個(gè)直徑1.7cm的轉(zhuǎn)移性病灶外，沒有異常發(fā)現(xiàn)。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，該患者無進(jìn)展生存期（PFS）已超577天，患者臨床狀況良好，可以正常的日常生活。

上述結(jié)果表明，WT1-DC改善了患者免疫系統(tǒng)，并可長(zhǎng)期維持化療的效果。

綜上所述，免疫治療是一種非常有前途的對(duì)抗癌癥的治療方式，相信隨著免疫療法的進(jìn)展，癌癥疫苗將會(huì)在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用，將為更多癌癥患者帶來治療希望。