世界自閉癥日｜干細(xì)胞療法或幫助自閉癥患者病情得到改善

世界自閉癥日，自閉癥兒童被稱為“星星的孩子”，形容他們像遙遠(yuǎn)星辰那樣在夜空中獨自閃耀，孤獨地生活在自己的世界里。如何擁抱這些星星的孩子，讓他們告別孤獨的世界，是全世界共同關(guān)注的棘手問題。

觸目驚心，自閉癥患兒每年20萬遞增！

2020年，美國疾病控制與預(yù)防中心發(fā)布：每54個美國兒童中就有一名患有自閉癥，患病率相對2014年提高了10%。而《中國自閉癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報告Ⅲ》數(shù)據(jù)顯示，中國自閉癥發(fā)病率達(dá)0.7%，目前已有超1000萬自閉癥人群，其中12歲以下的兒童約有200多萬，并且這個數(shù)據(jù)還在以每年大約20萬的數(shù)字遞增！

自閉癥是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病，通常表現(xiàn)為患者在交流、語言、認(rèn)知、情感、行為等方面的障礙，目前暫不明確其確切病因和發(fā)病機制。傳統(tǒng)的治療仍以教育干預(yù)和康復(fù)訓(xùn)練為主，再根據(jù)患兒的具體情況，采用綜合干預(yù)措施及藥物輔助治療，以增強自閉癥患者的生活能力，提高其生活質(zhì)量。但在目前，自閉癥尚無法完全治，因此尋求其他自閉癥療法迫在眉睫。

干細(xì)胞療法或讓每顆“星星”都閃亮

隨著對自閉癥發(fā)病機制研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)大腦發(fā)育不全、腦組織灌流不足和機體存在免疫功能的異常在自閉癥的發(fā)病中具有重要作用，這為干細(xì)胞臨床干預(yù)自閉癥提供了良好的理論基礎(chǔ)。

干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞，目前研究發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)和改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能。干細(xì)胞可能通過以下機制發(fā)揮治療自閉癥的作用：

①改善腦灌注：移植細(xì)胞可以分泌多種生長因子、抗炎細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)，促進(jìn)顱內(nèi)新生血管生成，增加腦血流，改善腦內(nèi)缺血缺氧狀態(tài)，激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞。

②調(diào)節(jié)機體免疫和抗炎功能：調(diào)控T細(xì)胞和NK的細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞毒性，增加NK細(xì)胞活性。在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中移植細(xì)胞抑制T細(xì)胞增殖，減少炎癥前細(xì)胞因子的產(chǎn)生，例如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)并降低細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

③通過旁分泌作用：動員自身神經(jīng)干細(xì)胞，促進(jìn)活化，重新啟動修復(fù)機制。移植細(xì)胞通過自分泌和旁分泌機制保護(hù)神經(jīng)組織免于變性和凋亡，釋放神經(jīng)營養(yǎng)蛋白，抑制神經(jīng)元凋亡，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖和抑制氧化應(yīng)激分子。

干細(xì)胞臨床治療自閉癥的研究案例

臨床案例一：

2020年6月，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，對于4-9歲自閉癥譜系障礙患兒，間充質(zhì)干細(xì)胞具有很好的神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)能力，通過臨床I期實驗證實了50%的患兒接受靜脈注入人臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞后，自閉癥譜系障礙核心癥狀得到了很好的改善。

臨床案例二：

2019年，國際權(quán)威期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一項臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童自閉癥的安全性和對細(xì)胞因子水平影響的研究論文。

該臨床研究共有20例自閉癥患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療，受試者每12周接受3600萬劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射，耗時9個月輸注4次，并在治療完成后的3個月和12個月進(jìn)行隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8名患者的自閉癥狀類別都有所降低。研究人員表示，對于自閉癥譜系障礙患者來說，重復(fù)劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注給藥是安全且可耐受的，并且展現(xiàn)出潛在的治療效果。

臨床案例三：

山東省交通醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科等團(tuán)隊對37例兒童孤獨癥患者非隨機分為臍血組（臍血單個核細(xì)胞加康復(fù)訓(xùn)練治療）、混合組（臍血單個核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞加康復(fù)訓(xùn)練治療）和對照組（單純行康復(fù)訓(xùn)練治療）。治療后第1、3、6個月根據(jù)兒童孤獨癥評定量表(CARS)和異常行為量表(ABC)評分，發(fā)現(xiàn)3組治療均有效，其療效比較：混合組優(yōu)于臍血組，臍血組優(yōu)于對照組。干細(xì)胞臨床干預(yù)后無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

臨床案例四：

來自《Stem Cells Translational Medicine》期刊報道了一項自閉癥的開放標(biāo)簽臨床試驗，在該項研究中，研究人員采用自體干細(xì)胞進(jìn)行臨床治療。研究人員選擇了30名年齡在3至7歲之間的兒童，他們被確認(rèn)患有自閉癥，其CARS評分（評定ASD的水平）被列為“嚴(yán)重”類別?；颊邆円还步邮芰藘纱我浦?，間隔6個月。

△自閉癥患者社交，語言和日常技能移植后均得到改善

試驗結(jié)束后，研究人員對患者如社交交流、眼神接觸、表達(dá)情感等多方面員進(jìn)行測試，都產(chǎn)生了較大的好轉(zhuǎn)。研究人員表示：“在經(jīng)過干細(xì)胞移植后的18個月內(nèi)，自閉癥受試者的社交，語言和日常技能有了改善。相反，重復(fù)行為和多動癥明顯減少。”

臨床案例五：

在《ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY》國際期刊上，也曾報道過一篇關(guān)于干細(xì)胞臨床治療兒童自閉癥的一項試驗，實驗結(jié)果體現(xiàn)出了干細(xì)胞良好的治療潛力。

在經(jīng)患者及家人知情同意后，研究人員將共32名自閉癥患者（包括男性27例，女性5例），隨機分配到干預(yù)組和對照組。干預(yù)組在1個月內(nèi)接受2次自體間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射，同時兩組均接受了自閉癥康復(fù)治療，包括感覺運動增強、聽覺訓(xùn)練、職業(yè)治療、言語治療、音樂治療和鍛煉。此外，所有患者均接受利培酮治療。

在基線以及干預(yù)后6個月和12個月時，研究人員使用兒童自閉癥評定量表(CARS)、Gilliam自閉癥評定量表第二版(GARS-II)和臨床總體印象(CGI)對患者進(jìn)行評估發(fā)現(xiàn)，在干預(yù)后12個月，兩組之間存在差異(P=0.049)。在第12個月時，干預(yù)組的CGI疾病嚴(yán)重程度評分與基線的平均差異顯著更高(P=0.004)，這表明干預(yù)組的癥狀臨床改善程度更高。

臨床案例六：

42例自閉癥患者隨機分為臍血組、混合組和對照組，臍血組應(yīng)用臍血單個核細(xì)胞治療；混合組應(yīng)用臍血單個核細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞；對照組行康復(fù)訓(xùn)練治療。3組患者在治療前、治療后4周和4個月分別進(jìn)行兒童自閉癥評定量

結(jié)果：干細(xì)胞臨床干預(yù)后無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。臍血組和干細(xì)胞混合組CARS評分在治療前、治療后4周、治療后4月之間比較均明顯降低，CGI量表發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞混合組總有效率明顯高于臍血組。

結(jié)論：應(yīng)用臍血單個核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療自閉癥是安全的，療效高于康復(fù)訓(xùn)練治療，其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療效更優(yōu)。

美國CNN電視臺曾報道過佛羅里達(dá)州的一個臍帶血干細(xì)胞緩解少年兒童自閉癥癥狀與行為的臨床試驗?，F(xiàn)在，下圖中的格蕾絲看起來已經(jīng)與普通的孩子無異，其他參與到該項臨床試驗中的兒童，70%癥狀都得到了良好改善。

不斷深入的科學(xué)研究向我們表明，隨著干細(xì)胞療法取得進(jìn)展并通過監(jiān)管部門審批進(jìn)入臨床，未來更多的自閉癥兒童和家庭會通過干細(xì)胞療法感受到“地球的溫暖和愛”。希望有一天，我們觸目遠(yuǎn)眺，都是孩子們甜甜的笑臉，這世界上也不再有“小孤星”。