血漿來源的外泌體能促進(jìn)肩袖愈合

肩袖撕裂（RCT）是一種常見的骨科疾病，通常會(huì)導(dǎo)致患者疼痛、虛弱和功能受限。近年來，關(guān)節(jié)鏡下肩袖修復(fù)術(shù)已成為臨床上一種廣泛而有效的外科治療方法。然而，先前的研究表明，由于血液供應(yīng)不足和缺乏功能細(xì)胞，手術(shù)后重塑的骨-肌腱界面（BTI）往往會(huì)形成雜亂無章的疤痕組織。這種疤痕組織表現(xiàn)出低順應(yīng)性和弱機(jī)械應(yīng)力，這與術(shù)后再撕裂率（27%-94%）以及其他臨床并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。目前，大量研究集中在基于干細(xì)胞治療、生長因子治療和功能性組織工程技術(shù)的治療方法上，這些技術(shù)涉及生物材料，以滿足BTI的再生需求。然而，對安全性的擔(dān)憂對這些方法的臨床翻譯提出了重大挑戰(zhàn)。

外泌體（Exos）是雙層納米級囊泡（約20–150 nm），它們表現(xiàn)出穩(wěn)定性和低免疫原性，并作為各種生物信息的載體，促進(jìn)細(xì)胞間通信、實(shí)現(xiàn)跨物種信息傳遞。目前，基于間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的Exos的新興無細(xì)胞療法在組織工程發(fā)展方面取得了重大進(jìn)展。然而，干細(xì)胞的體外擴(kuò)增帶來了挑戰(zhàn)，導(dǎo)致Exos產(chǎn)量低、成本高，阻礙了臨床翻譯。富含血小板血漿（PRP）是一種高濃度血小板產(chǎn)品，以其安全性、標(biāo)準(zhǔn)化制備和相對可負(fù)擔(dān)的成本而聞名。PRP在幾個(gè)領(lǐng)域表現(xiàn)出促進(jìn)組織再生和修復(fù)的強(qiáng)大能力，包括肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)再生和傷口愈合。然而，PRP在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出一些局限性。由于供體之間的個(gè)體差異和儲存條件的影響，其可重復(fù)性受到損害。此外，缺乏統(tǒng)一的PRP質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致所獲得的濃度存在的異質(zhì)性。

近日，中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在nature子刊communications biology上發(fā)表題為“In-situ gelation of fibrin gel encapsulating platelet-rich plasma-derived exosomes promotes rotator cuff healing”的研究綜述，該團(tuán)隊(duì)首在隨機(jī)對照試驗(yàn)的背景下評估纖維蛋白凝膠（FG）來包裹PRP來源的Exos（PRP-Exos）從而開發(fā)了凝膠緩釋系統(tǒng)（FG-PPRP-Exos）。通過包括常規(guī)超聲、SWE超聲和顯微CT在內(nèi)的多種成像檢查，結(jié)合組織學(xué)染色，評估了PRP-Exos對增強(qiáng)肩袖再生的影響，研究結(jié)果表明這種組合方法改善了肩袖損傷后的愈合過程。

在這項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)首先探討了PRP-Exos對肌腱干/祖細(xì)胞（TSPCs）的影響，隨后確定了50μg/mL 的PRP Exos為藥物佳濃度，在體外有效誘導(dǎo)TSPCs的表型變化。正如預(yù)期的那樣，PRP-Exos影響TSPCs向肌腱和軟骨譜系的分化。實(shí)時(shí)定量PCR（qRT-PCR）顯示，在第5天和第7天，COL1A1、SCX、COL2A1和SOX9等基因的表達(dá)水平增加。驗(yàn)證了FG包裹的PRP-Exos可以增強(qiáng)肩袖的生物力學(xué)特性，促進(jìn)BTI的重塑，并有助于體內(nèi)靶肌肉的恢復(fù)。對治療效果的多模式評估表明，FG-PPRP-Exos的使用對肩袖重塑產(chǎn)生了積極的結(jié)果。

綜上所述， 團(tuán)隊(duì)證明了PRP-Exos在損傷后調(diào)節(jié)肩袖正向重塑的能力，FG-PPRP-Exos在手術(shù)過程中的原位凝膠化是可行的，多模式評估技術(shù)的使用為評估RCT修復(fù)的療效提供了可靠的基礎(chǔ)，這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究PRP-Exos在體內(nèi)治療RCT提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。