揭示癌癥治療新靶向策略

研究背景

膀胱癌是總體上第九種常見的惡性腫瘤，也是泌尿系統(tǒng)中的癌癥。大約25%的新患者被診斷為肌層浸潤或轉(zhuǎn)移性疾病。目前診斷BCa的黃金標(biāo)準(zhǔn)是使用膀胱鏡檢查和細(xì)胞學(xué)檢查。一種新的非侵入性尿液腫瘤DNA甲基化檢測可以提高早期腫瘤的診斷率。

對于早期患者，建議進行膀胱腫瘤經(jīng)尿道切除術(shù)和膀胱切除術(shù)，但當(dāng)腫瘤惡化到晚期時，癌癥不再能通過手術(shù)治療。在臨床上，基于順鉑（CDDP）的化療已成為治療晚期BCa患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。然而，在經(jīng)過幾個周期的治療后，患者常會獲得藥物耐藥性，從而限制整體臨床療效。對于BCa患者而言，更好地理解CDDP耐藥的分子調(diào)節(jié)因子和調(diào)節(jié)機制對于臨床具有重要意義。

環(huán)狀RNA（circRNA）是一類非編碼RNA，由前體mRNA的反向剪接形成，具有共價閉合的環(huán)形結(jié)構(gòu)，沒有5'帽和3'聚腺苷尾。越來越多證據(jù)表明，circRNA在多種生物學(xué)功能中扮演重要角色，如細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和化療敏感性。研究描繪了BCa中circRNA的新興表達(dá)譜，具有促進腫瘤或抑制腫瘤的特性。

研究進展

研究表明，circSTX6在BCa細(xì)胞和臨床樣本中均上調(diào)，并且circSTX6的升高可以有效促進BCa細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和對CDDP的耐藥性。在機制上，研究人員發(fā)現(xiàn)由EIF4A3介導(dǎo)的circSTX6作為miR-515-3p的“海綿”，從而促進SUZ12的表達(dá)。circSTX6與PABPC1蛋白合作，通過提高其mRNA穩(wěn)定性來促進下游基因SUZ12的表達(dá)。

綜上所述，研究結(jié)果表明，治療靶向circSTX6可能是克服順鉑耐藥性膀胱癌的潛在策略。