星形膠質(zhì)細(xì)胞治療ALS的安全性和有效性I/IIa期

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)又稱“漸凍癥”，特點(diǎn)是上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失，癥狀包括目標(biāo)肌肉進(jìn)行性麻痹。該疾病無(wú)法治，首出現(xiàn)癥狀后3~5年內(nèi)致命，通常是由于膈肌受到影響，導(dǎo)致呼吸衰竭

星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦內(nèi)分布廣泛的一種細(xì)胞，它能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和離子的濃度，供給多種代謝物和能量，調(diào)節(jié)滲透壓，調(diào)節(jié)突觸活性，分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)因子，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和髓鞘再生，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

有證據(jù)表明星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)非細(xì)胞自主途徑參與ALS的發(fā)病機(jī)制。在健康條件下，星形膠質(zhì)細(xì)胞以多種方式支持神經(jīng)元。因此，將健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞移植到ALS患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能會(huì)補(bǔ)償功能失調(diào)的內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞并減緩疾病進(jìn)展。

該研究旨在評(píng)估單次鞘內(nèi)注射低劑量和高劑量星形膠質(zhì)細(xì)胞治療ALS的安全性和有效性。共納入了10名ALS患者，男9例，女1例；隨機(jī)分成A、B兩組，各5例，A組平均年齡63±4.9歲，B組為61±6.2歲；A組和B組的診斷時(shí)間分別為14.5 ± 4.6和10.6 ±2.0個(gè)月。

方 法：獲得患者/家屬知情同意后，A組每例患者使用100 × 106個(gè)星形膠質(zhì)細(xì)胞治療，B組每例患者使用250 ×106個(gè)星形膠質(zhì)細(xì)胞治療，兩組患者均采用鞘內(nèi)輸注

結(jié)果：①安全性分析：輸注過(guò)程中以及輸注后未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中部分患者報(bào)告腰椎穿刺后有輕度或中度不良反應(yīng)，包括頭痛、注射部位疼痛、關(guān)節(jié)痛、背痛、肌肉收縮和腿部疼痛，全部得到解決。

②ALSFRS-R評(píng)分變化：基線時(shí)A組平均ALSFRS-R評(píng)分為34.9±5.3，患者的ALSFRS-R惡化率為-0.88/月，治療后3個(gè)月，ALSFRS-R惡化率下降至?0.3/月；治療后6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，ALSFRS-R惡化率分別為-0.76/月和-0.82/月。

基線時(shí)B組平均ALSFRS-R評(píng)分為33.4±6.4，患者的ALSFRS-R惡化率為-1.43/月，治療后3個(gè)月，ALSFRS-R惡化率下降至?0.78/月；治療后6個(gè)月和12個(gè)月沒(méi)有保持（分別為-1.59/月和-1.39/月）。

結(jié)合兩組數(shù)據(jù)證明，治療后3個(gè)月，ALSFRS-R的衰減率為53%，但在6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪中并未維持這種衰減。此外，還在快速進(jìn)展者亞組中分析了ALSFRS-R惡化率的變化，基線時(shí)患者的ALSFRS-R惡化率為?1.58/月，治療后3 個(gè)月，ALSFRS-R 惡化率下降至?0.65/月，ALSFRS-R的衰減率為58%。

③手持式測(cè)力儀(HHD)檢測(cè)：基線和3個(gè)月隨訪之間的HHD比較顯示，A組和B組均呈改善趨勢(shì)；A + B合并組中，HHD評(píng)分下降率為?0.06±0.028，治療后3個(gè)月為?0.02± 0.031(p=0.24)；快速進(jìn)展者亞組HHD評(píng)分下降率為?0.06±0.053 ，治療后3個(gè)月為+ 0.01±0.060；在6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪中，HHD評(píng)分恢復(fù)到治療前類似的下降率。

④肺活量變化：基線時(shí)，A + B合并組的慢肺活量(SVC)為72.9±16.6%，下降率為- 3.20±1.10% (p=0.01)，治療后3個(gè)月SVC下降率為- 1.08±1.04%；隨訪12個(gè)月時(shí)，SVC下降率為- 3.09%±0.59% (p=0.01)。

綜上所述，鞘內(nèi)注射健康和功能性星形膠質(zhì)細(xì)胞可以補(bǔ)充患者的內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞，幫助延緩病情進(jìn)展，治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

此外，研究人員還表示，受到疫情影響，所有參與者只治療了一次，但在單次治療后的3個(gè)月觀察到有益臨床效果的信號(hào)，在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，患者各項(xiàng)指標(biāo)又恢復(fù)到治療前的水平。