二甲雙胍可減少衰老T細(xì)胞的含量

導(dǎo)讀：二甲雙胍是一種常見的降糖藥物，先前多項(xiàng)研究表明其對(duì)機(jī)有多種益處，包括降低血糖水平、減少癌癥發(fā)生、延緩衰老以及延長(zhǎng)壽命等。然而，二甲雙胍對(duì)衰老T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用目前尚不清楚。

研究背景

 01 

隨著老年人口的快速增長(zhǎng)，與年齡相關(guān)的疾病發(fā)病率不斷上升，逐漸引起人們的關(guān)注。越來越多的證據(jù)表明，老年人免疫系統(tǒng)功能失調(diào)導(dǎo)致的慢性低度炎癥導(dǎo)致惡性腫瘤、內(nèi)分泌和代謝性疾病、阿爾茨海默病、動(dòng)脈粥樣硬化和自身免疫性疾病等衰老相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。這導(dǎo)致老年人發(fā)病率和死亡率增加。與年齡相關(guān)的免疫功能下降稱為免疫衰老。

T細(xì)胞在免疫反應(yīng)中發(fā)揮核心作用，包括抗腫瘤免疫。隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)，衰老T細(xì)胞的數(shù)量也在增加。衰老的T細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的表面標(biāo)記，如共刺激受體CD27和CD28的表達(dá)缺失，以及CD57、KLRG-1、CD45RA的高表達(dá)。此外，趨化因子受體CCR7在這些位于效應(yīng)T細(xì)胞群中的衰老T細(xì)胞中下調(diào)。細(xì)胞衰老通過衰老相關(guān)分泌表型(SASP)引起慢性炎癥。衰老的T細(xì)胞在短期活化后具有高水平的細(xì)胞內(nèi)顆粒和分泌炎性細(xì)胞因子，如IFN-γ和TNF-α。由于端粒酶活性的喪失和端?？s短，T細(xì)胞衰老與低增殖活性有關(guān)。

研究進(jìn)展

 02 

通過干預(yù)減少衰老T細(xì)胞，預(yù)防與年齡有關(guān)的疾病，特別是腫瘤的發(fā)生是很重要的。二甲雙胍不僅有降糖作用，還具有抗腫瘤、抗衰老的作用。很少有證據(jù)支持二甲雙胍對(duì)T細(xì)胞衰老的調(diào)節(jié)。為了研究二甲雙胍對(duì)衰老T細(xì)胞的影響，研究人員在體外用不同濃度的二甲雙胍(0 mM、5 mM、10 mM和20 mM)處理來自中年人群的pbmc。結(jié)果表明，5 mM二甲雙胍對(duì)衰老T細(xì)胞沒有影響。10 mM二甲雙胍治療后，衰老T細(xì)胞數(shù)量明顯減少(由47.29%降至34.3%，抑制率為27.5%)(p < 0.001，)。20 mM二甲雙胍治療后，CD8 +衰老T細(xì)胞的頻率也下降(從36.3%降至22%，抑制率為39.4%)(p = 0.004)。因此，在后續(xù)的研究中，二甲雙胍的濃度為20 mM。在Tem細(xì)胞的CD8 + CD45RO + CCR7-CD27-CD28-CD57 + KLRG1 +細(xì)胞亞群中觀察到類似的抑制作用(p = 0.0005)。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍可以減少中年人群中衰老T細(xì)胞的頻率。

研究結(jié)果表明，二甲雙胍能夠減少衰老T細(xì)胞的數(shù)量，是否對(duì)端粒酶有影響尚不清楚。研究人員收集中年組經(jīng)20 mM二甲雙胍培養(yǎng)24 h的PBMCs上清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定端粒酶濃度。結(jié)果顯示，對(duì)照組端粒酶濃度為0.71 ng/ml(0.71±0.07,N = 28)。而二甲雙胍組端粒酶濃度升高至1.33 ng/ml(1.33±0.24 N = 28) (P < 0.05)。免疫衰老的特征是衰老T細(xì)胞的增加和具有干性的初始T細(xì)胞的減少。與以往的研究一致，本研究結(jié)果也顯示老年組中CD8 + Tn (CD3 + CD8 + CD45RA + CCR7 +)細(xì)胞的比例(3%)低于中年組(6%)和年輕組(9%)(P < 0.05)。令人驚訝的是，二甲雙胍增加了未分化T細(xì)胞(CD3 + CD4 + /CD8 + CD45RA + CCR7 + CD27 + CD28 +)的頻率(P < 0.05)。這些發(fā)現(xiàn)表明，二甲雙胍誘導(dǎo)的端粒酶濃度和未分化T細(xì)胞數(shù)量的增加可能有助于其抗衰老作用。

研究結(jié)論

 03 

總而言之，研究發(fā)現(xiàn)中年組人群衰老CD8+T細(xì)胞頻率多，且二甲雙胍對(duì)衰老 T 細(xì)胞具有抗衰老作用。具體來說，二甲雙胍可通過減少衰老T細(xì)胞的數(shù)量、減少SASP的產(chǎn)生、促進(jìn)端粒酶和干性T細(xì)胞數(shù)量的增加而發(fā)揮抗衰老作用。