發(fā)現(xiàn)強(qiáng)大的癌基因AGK，為分子靶向治療提供了新的靶點(diǎn)！

目前，靶向治療已經(jīng)成為精治療的一個(gè)重要組成部分，針對(duì)不同的靶點(diǎn)施行相應(yīng)的靶向藥物治療，幾乎是所有癌癥患者必經(jīng)的歷程，能夠有效提高治療效果，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

因此，尋找新的靶點(diǎn)，更精地打擊腫瘤，才能幫助患者解除痛楚?；颊叩男枨笠恢笔强蒲泄ぷ髡吲Ψ较?，于是潛心研究后，夏建川教授研究團(tuán)隊(duì)也有了突破。

AGK通過(guò)激活PI3K/AKT/GSK3β信號(hào)通路促進(jìn)RCC（腎細(xì)胞癌）的進(jìn)展，或是RCC進(jìn)一步研究的潛在靶點(diǎn)。

癌基因AGK與多種癌癥有關(guān)

AGK是一種脂質(zhì)激酶，可以催化?；视偷牧姿峄陨扇苎字?/span>（LPA）。

大量研究表明，AGK是一種強(qiáng)大的癌基因，與多種癌癥有關(guān)。比如，AGK的高表達(dá)可誘導(dǎo)HIF1a（缺氧誘導(dǎo)因子-1）的表達(dá)，促進(jìn)宮頸鱗癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。鼻咽癌患者的AGK高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)。

另外，AGK還和食管癌、肝癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌等癌癥的進(jìn)展有關(guān)。然而，AGK基因在RCC中的表達(dá)和生物學(xué)特征尚不清楚。

120例患者測(cè)定AGK表達(dá)情況

夏建川教授團(tuán)隊(duì)選擇了2009年1月至2013年8月在中山大學(xué)腫瘤中心就診的120例原發(fā)性腎癌患者進(jìn)行回顧性分析。

通過(guò)多種方式進(jìn)行了一系列的檢測(cè)、分析，包括實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)、免疫組織化學(xué)分析和評(píng)估、CCK8細(xì)胞活力測(cè)定等等。

其中，實(shí)時(shí)熒光定量PCR試驗(yàn)中使用Trizol試劑從細(xì)胞系和新鮮冷凍組織中分離總RNA。使用GoTaq qPCR預(yù)混液（Promega）進(jìn)行定量PCR檢測(cè)基因mRNA表達(dá)。

免疫印跡法檢測(cè)時(shí)，用標(biāo)準(zhǔn)的SDS/PAGE分析蛋白質(zhì)樣品（30μg），并將其轉(zhuǎn)移到PVDF膜（微孔）上。用5％脫脂牛奶在含有0.1％吐溫-20（TBST）的Tris緩沖鹽水中封閉膜，并通過(guò)用各自的抗體印跡顯示膜。

夏教授團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果：AGK過(guò)度表達(dá)，與癌癥的低生存率相關(guān)

免疫印跡法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR試驗(yàn)結(jié)果顯示，與配對(duì)的相鄰正常組織相比，AGK蛋白和mRNA在12例人腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)均高于旁邊的正常組織。

與永生化腎上皮細(xì)胞系HK-2相比，AGK在7個(gè)腎細(xì)胞癌細(xì)胞系（Caki-1，Caki-2，786-O，A498，SK-RC-39，769P和ACHN）中升高。

AGK在高度轉(zhuǎn)移細(xì)胞系ACHN和Caki-1中的表達(dá)更高。石蠟包埋活檢標(biāo)本的免疫組化染色進(jìn)一步表明，在相鄰的正常組織中幾乎沒(méi)有觀(guān)察到AGK，而在腫瘤組織中檢測(cè)到強(qiáng)烈的AGK表達(dá)。

換言之，RCC中的AGK表達(dá)明顯高于鄰近正常組織。AGK表達(dá)增加的RCC患者預(yù)后較差，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。

AGK高表達(dá)的腎癌患者5年總生存率更低（64%：96%，P＜0.001），5年DMFS更低。與AGK低表達(dá)組比較，差異有（57%：95%，P<0.001）。

癌癥潛在靶點(diǎn)現(xiàn)身，助力分子靶向治療

進(jìn)一步的研究證實(shí)，通過(guò)激活RCC中的PI3K/AKT/GSK3β信號(hào)通路，AGK可以增加β連環(huán)蛋白的核積累，從而進(jìn)一步上調(diào)TCF/LEF轉(zhuǎn)錄因子活性。

本研究系統(tǒng)探討了AGK在RCC中的生物學(xué)作用及其調(diào)控信號(hào)通路的分子機(jī)制，為分子靶向治療提供了新的靶點(diǎn)。

精醫(yī)療的下一步

現(xiàn)如今，我們已經(jīng)步入一個(gè)精醫(yī)療的新時(shí)代，尤其是精醫(yī)療在癌癥上的大放異彩尤為亮眼。它不僅改變著癌癥藥物的研發(fā)、銷(xiāo)售，還影響著癌癥患者的治療效果。

當(dāng)然，想要進(jìn)行有效的精醫(yī)療，首先是搞清楚患者自身癌癥的詳細(xì)信息，然后對(duì)每位患者實(shí)施更有效和個(gè)性化的治療，下一步臨床管理將是整合基因檢測(cè)、靶向治療、免疫治療等策略，為每個(gè)患者提供持續(xù)有效的精醫(yī)學(xué)治療方案。