發(fā)現(xiàn)強大的癌基因AGK，為分子靶向治療提供了新的靶點！

目前，靶向治療已經(jīng)成為精治療的一個重要組成部分，針對不同的靶點施行相應的靶向藥物治療，幾乎是所有癌癥患者必經(jīng)的歷程，能夠有效提高治療效果，延長生存時間。

因此，尋找新的靶點，更精地打擊腫瘤，才能幫助患者解除痛楚?；颊叩男枨笠恢笔强蒲泄ぷ髡吲Ψ较?，于是潛心研究后，夏建川教授研究團隊也有了突破。

AGK通過激活PI3K/AKT/GSK3β信號通路促進RCC（腎細胞癌）的進展，或是RCC進一步研究的潛在靶點。

癌基因AGK與多種癌癥有關

AGK是一種脂質(zhì)激酶，可以催化?；视偷牧姿峄陨扇苎字?/span>（LPA）。

大量研究表明，AGK是一種強大的癌基因，與多種癌癥有關。比如，AGK的高表達可誘導HIF1a（缺氧誘導因子-1）的表達，促進宮頸鱗癌細胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。鼻咽癌患者的AGK高表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預后不良有關。

另外，AGK還和食管癌、肝癌、頭頸部鱗狀細胞癌、口腔鱗狀細胞癌、乳腺癌等癌癥的進展有關。然而，AGK基因在RCC中的表達和生物學特征尚不清楚。

120例患者測定AGK表達情況

夏建川教授團隊選擇了2009年1月至2013年8月在中山大學腫瘤中心就診的120例原發(fā)性腎癌患者進行回顧性分析。

通過多種方式進行了一系列的檢測、分析，包括實時熒光定量聚合酶鏈反應、免疫組織化學分析和評估、CCK8細胞活力測定等等。

其中，實時熒光定量PCR試驗中使用Trizol試劑從細胞系和新鮮冷凍組織中分離總RNA。使用GoTaq qPCR預混液（Promega）進行定量PCR檢測基因mRNA表達。

免疫印跡法檢測時，用標準的SDS/PAGE分析蛋白質(zhì)樣品（30μg），并將其轉(zhuǎn)移到PVDF膜（微孔）上。用5％脫脂牛奶在含有0.1％吐溫-20（TBST）的Tris緩沖鹽水中封閉膜，并通過用各自的抗體印跡顯示膜。

夏教授團隊研究結(jié)果：AGK過度表達，與癌癥的低生存率相關

免疫印跡法和實時熒光定量PCR試驗結(jié)果顯示，與配對的相鄰正常組織相比，AGK蛋白和mRNA在12例人腎細胞癌組織中的表達均高于旁邊的正常組織。

與永生化腎上皮細胞系HK-2相比，AGK在7個腎細胞癌細胞系（Caki-1，Caki-2，786-O，A498，SK-RC-39，769P和ACHN）中升高。

AGK在高度轉(zhuǎn)移細胞系ACHN和Caki-1中的表達更高。石蠟包埋活檢標本的免疫組化染色進一步表明，在相鄰的正常組織中幾乎沒有觀察到AGK，而在腫瘤組織中檢測到強烈的AGK表達。

換言之，RCC中的AGK表達明顯高于鄰近正常組織。AGK表達增加的RCC患者預后較差，轉(zhuǎn)移風險較高。

AGK高表達的腎癌患者5年總生存率更低（64%：96%，P＜0.001），5年DMFS更低。與AGK低表達組比較，差異有（57%：95%，P<0.001）。

癌癥潛在靶點現(xiàn)身，助力分子靶向治療

進一步的研究證實，通過激活RCC中的PI3K/AKT/GSK3β信號通路，AGK可以增加β連環(huán)蛋白的核積累，從而進一步上調(diào)TCF/LEF轉(zhuǎn)錄因子活性。

本研究系統(tǒng)探討了AGK在RCC中的生物學作用及其調(diào)控信號通路的分子機制，為分子靶向治療提供了新的靶點。

精醫(yī)療的下一步

現(xiàn)如今，我們已經(jīng)步入一個精醫(yī)療的新時代，尤其是精醫(yī)療在癌癥上的大放異彩尤為亮眼。它不僅改變著癌癥藥物的研發(fā)、銷售，還影響著癌癥患者的治療效果。

當然，想要進行有效的精醫(yī)療，首先是搞清楚患者自身癌癥的詳細信息，然后對每位患者實施更有效和個性化的治療，下一步臨床管理將是整合基因檢測、靶向治療、免疫治療等策略，為每個患者提供持續(xù)有效的精醫(yī)學治療方案。