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皮膚細胞“一步到位”轉為神經(jīng)元

文章來源：全球醫(yī)療器械網(wǎng)發(fā)布日期：2025-03-25瀏覽次數(shù)：3
核心提示：此次，團隊采用直接轉化策略，無需通過iPSC階段，而是從體細胞“一步到位”變成運動神經(jīng)元。
細胞類型轉換通常需要先將體細胞“重編程”，變成誘導性多能干細胞（iPSC），再將其分化為目標細胞類型。但美國麻省理工學院團隊開發(fā)出一種簡化流程，可繞過干細胞階段，將皮膚細胞直接轉化為神經(jīng)元。相關兩篇研究論文發(fā)表于新一期《細胞系統(tǒng)》雜志。


在小鼠細胞實驗中，該方法的轉化效率高達10∶1，即1個皮膚細胞可生成10個以上神經(jīng)元。若能在人類細胞中復現(xiàn)，有望大規(guī)模培養(yǎng)運動神經(jīng)元，為脊髓損傷或運動功能障礙患者提供治療新途徑。


約20年前，日本科學家發(fā)現(xiàn)，通過導入4種轉錄因子可將皮膚細胞重編程為iPSC。這種類似胚胎干細胞的細胞可分化為多種細胞類型，但該技術存在耗時且轉化不完全的缺點。重編程過程中，細胞容易滯留在中間狀態(tài)。


此次，團隊采用直接轉化策略，無需通過iPSC階段，而是從體細胞“一步到位”變成運動神經(jīng)元。優(yōu)化的轉化方案僅需3種轉錄因子（NGN2、ISL1和LHX3）配合兩種促進細胞增殖的基因（編碼p53DD和突變型HRAS的基因），即可實現(xiàn)皮膚細胞向運動神經(jīng)元的高效轉化。


如果在高水平表達轉錄因子的同時細胞未處于增殖狀態(tài)，重編程效率會非常低，而高增殖活性的細胞更容易接受轉化信號。這類似于細胞被預先激活進入轉化預備狀態(tài)，從而更高效地響應轉錄因子的作用。


團隊測試了3種病毒載體，發(fā)現(xiàn)逆轉錄病毒轉化效率高。同時，降低細胞培養(yǎng)密度可提升運動神經(jīng)元產(chǎn)量。該優(yōu)化流程在小鼠細胞中僅需2周，神經(jīng)元產(chǎn)量超過10倍。


兩周后觀察顯示，大量神經(jīng)元成功存活并形成神經(jīng)連接。體外培養(yǎng)實驗也表明，這些細胞具有可測量的電生理活性和鈣信號傳導能力，顯示出通信潛力。