原位聚乙二醇化CAR-T細胞：更安全的細胞免疫治療新策略

近年來，免疫細胞治療成為癌癥治療領(lǐng)域的一項重要突破。其中，CAR-T細胞療法以其獨特的腫瘤殺傷效果備受關(guān)注。然而，CAR-T細胞治療也伴隨著不可忽視的副作用，如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。近日，賓夕法尼亞大學的Michael J. Mitchell團隊在Nature Materials上發(fā)表的研究論文中提出了一種名為原位聚乙二醇化CAR-T細胞的新策略，該方法在不影響腫瘤殺傷效果的同時，降低了CAR-T細胞治療的副作用。

該研究團隊通過在CAR-T細胞表面引入疊氮基團修飾，并通過點擊化學反應將長鏈聚乙二醇（PEG）共價連接到CAR-T細胞表面，成功構(gòu)建了原位聚乙二醇化CAR-T細胞。這種聚合物作為物理間隔物，阻斷了CAR-T細胞、巨噬細胞和腫瘤細胞之間的相互作用，從而減少了巨噬細胞的過度激活和毒性細胞因子的大量分泌。

研究發(fā)現(xiàn)，CAR-T細胞治療期間，巨噬細胞的過度活化是導致細胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性發(fā)生的關(guān)鍵。通過控制CAR-T細胞與巨噬細胞的相互作用，原位聚乙二醇化CAR-T細胞成功降低了細胞因子的分泌并減輕了相關(guān)癥狀。同時，該方法還擴大了CAR-T細胞治療的安全治療窗口，使其更加可靠和有效。

與目前臨床上使用的IL-6R/IL-6阻斷抗體不同，這種原位聚乙二醇化的方法減少了致死性神經(jīng)毒性的發(fā)生。通過抑制巨噬細胞的激活，這種策略降低了引起神經(jīng)毒性的細胞因子IL-1的產(chǎn)生。這為CAR-T細胞的安全治療提供了更多可能性。

此外，隨著時間的推移，CAR-T細胞的緩慢擴增會降低聚乙二醇（PEG）表面密度。研究團隊通過設計，保證了CAR-T細胞與腫瘤細胞的相互作用會先于CAR-T細胞與巨噬細胞的相互作用被激活，從而保證了CAR-T細胞在殺傷腫瘤細胞的同時不會引起巨噬細胞的過度激活。

然而，PEG的使用可能會誘導體內(nèi)產(chǎn)生抗PEG抗體，因此未來的研究將評估不同聚合物或納米顆粒作為替代物來控制CAR-T細胞治療的副作用。此外，細胞間相互作用在許多生理和病理過程中起著重要作用，因此未來的研究還可以探索使用原位生物材料偶聯(lián)策略治療其他疾病。

目前，免疫細胞治療已經(jīng)取得了的進展，但仍然面臨著一些挑戰(zhàn)。CAR-T細胞治療的副作用是其中之一。該研究的原位聚乙二醇化CAR-T細胞策略為解決這一問題提供了新的思路。通過材料的作用，可以精確控制CAR-T細胞與巨噬細胞的相互作用，從而降低副作用的發(fā)生。

這項研究的突破性意義在于，它提醒我們不僅可以通過調(diào)控基因、蛋白質(zhì)等細胞內(nèi)的調(diào)控機制來治療疾病，還可以通過材料的介入調(diào)控細胞間的相互作用來實現(xiàn)療效的提高和副作用的降低。原位聚乙二醇化CAR-T細胞的成功應用為的細胞免疫治療提供了巨大希望。

然而，該研究仍然處于實驗室階段，還需要進一步的臨床研究和驗證。同時，PEG的使用可能引發(fā)抗體產(chǎn)生等問題，因此需要尋找更合適的替代物。未來的研究將不斷探索新的材料和方法，以進一步改進CAR-T細胞治療的安全性和療效。

綜上所述，原位聚乙二醇化CAR-T細胞作為一種新的細胞免疫治療策略，具有巨大的潛力。它通過控制CAR-T細胞與巨噬細胞的相互作用，降低了毒性細胞因子的釋放，減輕了副作用的發(fā)生。這項研究的成功為、有效的CAR-T細胞治療提供了新的方向和希望。隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，我們相信細胞免疫治療將在未來的癌癥治療中發(fā)揮更加重要的作用。