革新肝細(xì)胞癌治療：一線至二線療法的新研究

肝細(xì)胞癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第五大原因，尋找有效的治療方法非常重要。在IMbrave150研究中，阿特珠單抗和貝伐珠單抗的聯(lián)合治療方案被發(fā)現(xiàn)可以延長(zhǎng)患者的總生存期。因此，這種聯(lián)合療法現(xiàn)在被推為肝細(xì)胞癌的首治療方案。

卡博替尼是一種口服的多激酶抑制劑，它針對(duì)的靶點(diǎn)包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1、2、3、MET和AXL。CELESTIAL試驗(yàn)報(bào)告了卡博替尼作為二線治療的有效性，與安慰劑組相比，卡博替尼組的患者中位總生存期提高，從8.0個(gè)月提高到了10.2個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期也更好，從安慰劑的1.9個(gè)月提高到了5.2個(gè)月。不過(guò)，值得注意的是，在進(jìn)行此試驗(yàn)時(shí)，阿特珠單抗+貝伐珠單抗還未廣泛用于管理不可切除的肝細(xì)胞癌，因此在實(shí)際臨床環(huán)境中卡博替尼的效果還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

因此，Tomonari等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，旨在闡明卡博替尼在實(shí)際臨床實(shí)踐中的抗腫瘤效果和安全性，并評(píng)估與標(biāo)準(zhǔn)劑量治療相比，卡博替尼劑量減少對(duì)不良事件和治療結(jié)果的潛在影響。

研究納入了28名患者接受卡博替尼治療，后2名患者因無(wú)法通過(guò)影像學(xué)評(píng)估而被排除，有26名患者的數(shù)據(jù)被用于分析。

這些患者大多數(shù)身體狀況良好（ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0），中位年齡為71歲。在接受卡博替尼治療前，所有患者均曾接受其它類型的系統(tǒng)治療。大多數(shù)患者接受卡博替尼作為第三線或更后續(xù)的治療方案。

根據(jù)醫(yī)生的判斷，約有42.3%的患者在開始治療時(shí)采用了降低劑量。老年、以前治療的副作用影響、和肝臟的功能儲(chǔ)備是開始低劑量治療的常見原因。

抗腫瘤效果

根據(jù)RECIST版本1.1的評(píng)估，2名（7.7%）患者呈現(xiàn)部分緩解，15名（57.7%）呈現(xiàn)疾病穩(wěn)定，9名（34.6%）呈現(xiàn)疾病進(jìn)展?？傮w客觀緩解率和疾病控制率分別為7.7%和65.4%。在全劑量組和減少劑量組中，總體客觀緩解率和疾病控制率沒(méi)有差異。

（在接受卡博替尼治療的不可切除晚期肝細(xì)胞癌患者中，全劑量組與減量劑量組的無(wú)進(jìn)展生存期沒(méi)有差異。）

中位無(wú)進(jìn)展生存期

根據(jù)RECIST評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期為91天（約3.0個(gè)月），而且全劑量組和減少劑量組之間在這個(gè)指標(biāo)上沒(méi)有差異，意味著減少劑量的治療策略在生存期方面沒(méi)有負(fù)面影響。

不良事件

在卡博替尼治療期間，常見的不良事件為手足綜合癥，其次是食欲減退、疲勞、腹瀉和蛋白尿。全劑量組在所有等級(jí)的食欲減退、疲勞和腹瀉的發(fā)生率高于減少劑量組。在觀察期內(nèi)，因不良事件導(dǎo)致15名患者（57.6%）退出或中止治療。在全劑量組中，因不良事件導(dǎo)致的退出或中斷治療的頻率高于減量組（80%對(duì)比27.3%）。

相對(duì)劑量強(qiáng)度

在治療中，使用全劑量與使用減少劑量的卡博替尼在抗腫瘤效果和無(wú)進(jìn)展生存期方面沒(méi)有差異。但是，在全劑量組中，由于藥物相關(guān)的不良事件的發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者需要撤回藥物或減少藥物劑量的情況加。因此，研究結(jié)果表明，減少卡博替尼劑量可能是一個(gè)的選擇，以便患者能夠繼續(xù)接受治療。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，在給予卡博替尼治療的患者中，根據(jù)患者的治療情況和耐受性，對(duì)劑量進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整是非常重要的，它可以大化治療效果的同時(shí)，減少不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。盡管總體的疾病控制率不是特別高，但考慮到患者的肝功能和以前的治療史，這可能是一種較為安全和可行的治療方法。