TCR-T療法在HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌中產(chǎn)生了持久的緩解

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝細(xì)胞癌（HCC）高發(fā)的主要原因。HBV DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中導(dǎo)致病毒抗原的產(chǎn)生，這在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。為靶向治療提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)，而HBsAg特異性的TCR-T細(xì)胞，如SCG101，在臨床前研究中展現(xiàn)了巨大的潛力。

SCG101是一種HBsAg特異性的自體T細(xì)胞療法，專門設(shè)計(jì)用于治療HCC。在第38屆免疫療法學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上，SCG101的新數(shù)據(jù)披露。該研究納入了六名已接受過一到三種系統(tǒng)療法且至少接受了12個(gè)月抗病毒治療（如恩替卡韋和替諾福韋）的晚期HBV相關(guān)HCC患者。這一患者群體代表了一類治療選擇有限的患者。

SCG101的隨訪數(shù)據(jù)

試驗(yàn)包括在淋巴減少后經(jīng)靜脈注射SCG101，旨在評(píng)估該療法的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及抗病毒和抗腫瘤活性。結(jié)果非常令人鼓舞。在SCG101輸注后，移植的T細(xì)胞表現(xiàn)出的劑量依賴性增殖，并在研究期間表現(xiàn)出強(qiáng)大的持久性。這是任何免疫療法成功的關(guān)鍵因素。

發(fā)現(xiàn)之一是SCG101在所有六名受試者中表現(xiàn)出的深層次的抗病毒和抗腫瘤活性。血清HBsAg水平，即HBV活動(dòng)的標(biāo)志，在所有受試者中都下降了，其中四名患者的下降超過1 log。轉(zhuǎn)瞬間的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高與HBsAg減少之間的相關(guān)性表明了成功地靶向和清除了肝臟中的感染細(xì)胞。

此外，在所有經(jīng)歷了血清HBsAg下降超過1 log的受試者中觀察到的疾病控制。這包括根據(jù)mRECIST和iRECIST標(biāo)準(zhǔn)劃分的兩個(gè)部分緩解和兩個(gè)穩(wěn)定病例。在這個(gè)組中，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到了的11個(gè)月，產(chǎn)生了持久的緩解。

該治療方案耐受性良好，沒有報(bào)道劑量限制性毒性或神經(jīng)毒性。這些結(jié)果不僅對(duì)SCG101的有效性具有重要意義，而且對(duì)其安全性進(jìn)行了充分的驗(yàn)證。

TCR-T療法為何能產(chǎn)生持久性？

TCR-T細(xì)胞的持久性是該療法成功的關(guān)鍵因素之一。T細(xì)胞持久性與臨床反應(yīng)之間的相關(guān)性強(qiáng)化了開發(fā)能夠在惡劣的腫瘤微環(huán)境中有效刺激和擴(kuò)增T細(xì)胞的療法的重要性。這是癌癥免疫療法普遍面臨的挑戰(zhàn)，尤其是在實(shí)體腫瘤的背景下。

SCG101能夠在進(jìn)入腫瘤微環(huán)境之前靶向和清除HBsAg+肝細(xì)胞和HBV整合的癌前功能異常細(xì)胞，這是一種獨(dú)特且強(qiáng)大的特性。這一方法似乎有助于克服T細(xì)胞療法在固體腫瘤中的一個(gè)常見限制，即敵對(duì)的腫瘤微環(huán)境可能限制對(duì)治療的反應(yīng)。

總的來說，SCG101在HBV相關(guān)HCC的1/2期試驗(yàn)結(jié)果是令人鼓舞的，代表了癌癥免疫療法領(lǐng)域的重要進(jìn)展。這種的自體TCR-T療法在挑戰(zhàn)性患者人群中表現(xiàn)出了的抗病毒和抗腫瘤活性，以及出色的安全性。