揭示白細(xì)胞端粒越短，癡呆風(fēng)險(xiǎn)越高

隨著全球人口老齡化的來臨，癡呆癥已經(jīng)成為21世紀(jì)人類健康面臨的大挑戰(zhàn)之一。更為嚴(yán)峻的是，預(yù)計(jì)未來30年癡呆癥患者數(shù)量將增加兩倍。 盡管過去幾十年的研究已經(jīng)揭示了癡呆癥的多種病理機(jī)制，但年齡仍然是癡呆癥重要的危險(xiǎn)因素。 端粒 是染色體末端的“帽子”，隨著細(xì)胞不斷分裂，端粒會逐漸減少。端粒長度也被認(rèn)為是一種有前途的細(xì)胞衰老生物標(biāo)志物和年齡相關(guān)疾病易感性指標(biāo)。 已有的幾項(xiàng)小樣本研究表明較短的白細(xì)胞端粒長度（LTL）與多種年齡相關(guān)疾病有關(guān)。然而，LTL與大腦相關(guān)疾病之間的關(guān)聯(lián)目前仍不明確。

Aging是生物世界旗下專注衰老相關(guān)研究的子賬號，歡迎關(guān)注 該研究通過分析英國生物樣本庫（UK Biobank）在2006年-2010年間招募的439961名參與者的外周血白細(xì)胞端粒（LTL）長度，這些參與者隨訪至2020年。 電子健康記錄用于記錄癡呆癥的發(fā)病率，包括阿爾茨海默?。?/span>AD）和血管性癡呆（VD）。隨后通過磁共振成像（MRI）評估了38740名參與者的大腦結(jié)構(gòu)，包括總腦容量和局部腦容量。

分析結(jié)果表明，較短的白細(xì)胞端粒長度（LTL）對癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的影響與年齡有關(guān)，并且效應(yīng)大小隨著年齡的增加而減小。然而，與有癡呆家族史的人群相比，無癡呆家族史的人群中LTL與癡呆之間的相關(guān)性更強(qiáng) 。

具體來說，在平均近12年的隨訪期間，1551名參與者（0.4%）被診斷為阿爾茨海默病，767名參與者（0.2%）被診斷為血管性癡呆，還有5820名參與者（1.3%）被診斷為其他類型癡呆。

在考慮了性別和年齡后，與白細(xì)胞端粒長的參與者相比，白細(xì)胞端粒短的參與者被診斷出癡呆的可能性高14%，被診斷出阿爾茨海默病的可能性高28%。這些結(jié)果表明，白細(xì)胞端粒長度（LTL）與之后的癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間具有相關(guān)性。

隨后研究人員探究了LTL與腦容量的關(guān)聯(lián)。在多變量調(diào)整分析中，發(fā)現(xiàn)較短的LTL與較小的總腦體積、白質(zhì)體積、海馬體積、丘腦體積、伏隔核、殼核以及蒼白球相關(guān)，但與灰質(zhì)、白質(zhì)高信號、尾狀核或杏仁核體積沒有關(guān)聯(lián)。

總的來說，該研究闡述了白細(xì)胞端粒長度（LTL）和癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，提供了潛在的臨床意義。由于LTL很大程度上是遺傳性的，遺傳了較短LTL的個體可能容易患癡呆癥，這也使得LTL成為一種有潛力的癡呆癥預(yù)測生物標(biāo)志物。 此外，較短的LTL被廣泛認(rèn)為是神經(jīng)心理狀況較差的指標(biāo)，因此LTL的測量可能被視為向公眾提供的一種選擇，以激勵普通人群選擇健康的生活方式。