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2023 WCLC | 新靶點(diǎn)、細(xì)胞治療、雙抗原疫苗……NSCLC的免疫聯(lián)合治療新策略一覽

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2023-08-30瀏覽次數(shù):75

2023年IASLC世界肺癌大會(huì)(WCLC)將于99-12日在新加坡舉行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學(xué)科腫瘤學(xué)會(huì)議,每屆都有來自全球100多個(gè)國(guó)家的7000多名專業(yè)人士參會(huì),共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進(jìn)展。本次大會(huì)中,免疫治療相關(guān)領(lǐng)域依然是會(huì)議熱點(diǎn),三項(xiàng)研究針對(duì)帕博利珠單抗與免疫治療新靶點(diǎn)、細(xì)胞治療和雙抗原免疫疫苗等新策略的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行了探索。醫(yī)脈通編輯整理如下,帶您先睹為快。

NC318聯(lián)合帕博利珠單抗

研究背景

雖然PD1/PD-L1抑制劑在部分晚期NSCLC患者中存在較長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間,但大多數(shù)患者無反應(yīng),并且初始有反應(yīng)患者中的大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)耐藥性。NC318是一種靶向免疫檢查點(diǎn)siglec-15的人源化IgG1單克隆抗體,可阻斷腫瘤微環(huán)境中siglec-15與其在骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞上的受體之間的相互作用,減弱免疫抑制信號(hào)的傳導(dǎo)。

研究方法

研究者針對(duì)PD1抑制劑治療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者進(jìn)行了一項(xiàng)II期研究,患者接受NC318單獨(dú)治療(800 mg每周,1a組)或聯(lián)合帕博利珠單抗治療(NC318 400 mg2周,帕博利珠單抗200 mg3周,1b組),治療持續(xù)70周。如果在各組的前18例治療患者中出現(xiàn)≥3例緩解,則將另外25例患者納入治療(Simon二階段)。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的安全性和客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

研究結(jié)果

1a組有9例患者接受了治療,1b組有18例患者接受治療。在1a組的7例可評(píng)估患者中,1例患者出現(xiàn)部分緩解(PR),2例患者確認(rèn)疾病穩(wěn)定(SD),4例患者為疾病進(jìn)展(PD)。在1b組治療的18例可評(píng)估患者中,包括2PR、9PD6SDORR11%。此外,根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn),1b1例患者出現(xiàn)PD,但根據(jù)免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(irRC),患者為假性進(jìn)展,實(shí)際為PR1a組中的3例患者發(fā)生≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件(TRAE),包括13級(jí)橫貫性脊髓炎、13級(jí)NC318輸液反應(yīng)和13級(jí)皮疹。1b組中的3例患者發(fā)生了≥3級(jí)TRAE,分別為13級(jí)肺炎和23級(jí)NC318輸液反應(yīng),7例患者因TRAE終止治療。中位隨訪17個(gè)月時(shí),1b組的中位PFSOS1.7個(gè)月和6.1個(gè)月。

研究結(jié)論

NC318單藥治療和聯(lián)合帕博利珠單抗治療均耐受性良好,并且在既往接受免疫治療的患者中存在抗腫瘤活性。研究者計(jì)劃新增治療組,對(duì)NC318每周800 mg聯(lián)合帕博利珠單抗每3200 mg的方案進(jìn)行評(píng)估。

TIL療法聯(lián)合帕博利珠單抗

研究背景

受限于原發(fā)性及繼發(fā)性耐藥,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)±化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的獲益有限。數(shù)據(jù)顯示,腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)療法可在既往接受治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中導(dǎo)致腫瘤消退,將TIL細(xì)胞療法納入一線治療可能會(huì)提高長(zhǎng)期療效。IOV-COM-202是一項(xiàng)全球Ⅱ期、多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽的研究,探索了LN-145自體TIL細(xì)胞聯(lián)合帕博利珠單抗的療效和安全性。

研究方法

研究包括多個(gè)隊(duì)列,其中隊(duì)列3A的納入標(biāo)準(zhǔn)為既往未接受ICI治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,患者至少存在1個(gè)可用于生產(chǎn)LN-145的可切除病灶,以及至少1個(gè)經(jīng)RECIST v1.1評(píng)估的可測(cè)量病灶。從患者身上切除腫瘤組織,并進(jìn)行集中化培養(yǎng)以產(chǎn)生LN-145?;颊呓邮?/span>環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱進(jìn)行非清髓性淋巴細(xì)胞耗竭預(yù)處理,隨后接受LN-145單藥輸注,并接受多6劑白細(xì)胞介素2IL-2)治療;患者在淋巴細(xì)胞清除前接受一次帕博利珠單抗治療,并在每劑LN-145之后繼續(xù)接受治療。研究的主要終點(diǎn)是ORR和安全性。

研究結(jié)果

截至2023321日,17例患者輸注LN-145,患者的中位年齡為57.0歲,中位既往全身治療線數(shù)為1,中位靶病變直徑總和為65.0 mm。常見的腫瘤切除部位為肺(41.2%)和淋巴結(jié)(29.4%)。從腫瘤切除到LN-145輸注的中位時(shí)間為38天。LN-145的中位劑量為23.8×10?個(gè)細(xì)胞?;颊叩目傮wORR為47.1% 95% CI23.0%-72.2%),2例患者完全緩解(CR, 6PR,5SD,3PD。對(duì)于5例初治患者、7例既往接受過化療的患者和8EGFR-TKI耐藥的EGFR突變患者,ORR分別為80.0%42.9%20.0%,2CR患者的緩解持久并持續(xù)至一次隨訪。在8EGFR野生型、PD-L1表達(dá)陰性的患者中,4例出現(xiàn)緩解。

治療急性不良事件與疾病本身以及帕博利珠單抗、淋巴細(xì)胞耗竭和IL-2公布的不良事件一致?!?/span>3級(jí)非血液學(xué)毒性主要包括缺氧(64.7%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(47.1%)和低磷血癥(35.3%)。未觀察到LN-145聯(lián)合帕博利珠單抗治療出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

研究結(jié)論

LN-145療法聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者展現(xiàn)了良好的療效,尤其是對(duì)于PD-L1表達(dá)陰性的患者。研究者建議基于這些結(jié)果,進(jìn)一步探索LN-145聯(lián)合ICI在一線轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的應(yīng)用,并為后續(xù)Ⅲ期臨床研究的開展提供參考。

免疫疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗

研究背景

ICI改變了NSCLC的治療格局。然而,即便存在PD-L1高表達(dá),也只有少部分患者可以在抗PD-(L)1標(biāo)準(zhǔn)治療中實(shí)現(xiàn)持久獲益。對(duì)于晚期NSCLC患者來說,更優(yōu)的治療策略仍是一個(gè)亟待滿足的臨床需求。IO102-IO103是一種的雙抗原免疫調(diào)節(jié)疫苗,可通過刺激T細(xì)胞活化調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,使腫瘤更易受到PD-1抑制劑的影響。既往發(fā)表的數(shù)據(jù)表明,IO102-IO103聯(lián)合納武利尤單抗在不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療中顯示出高臨床活性,ORR可達(dá)80%,完全緩解率(CRR)可達(dá)43%,中位PFS26個(gè)月,且耐受性良好,無額外的系統(tǒng)性毒性?;诖?,研究者探索了IO102-IO103聯(lián)合免疫治療在NSCLC患者一線治療中的應(yīng)用。

研究方法

這是一項(xiàng)非隨機(jī)、Ⅱ期,開放性、多隊(duì)列、國(guó)際多中心籃式試驗(yàn),研究的隊(duì)列A納入PD-L1腫瘤比例評(píng)分(TPS)≥50%的初治型轉(zhuǎn)移性NSCLC患者?;颊呓邮?/span>IO102-IO10385-85μg,第1-2周期的d1d8,以及隨后治療周期的d1,q3w+帕博利珠單抗(200mg,靜脈注射,d1q3w)治療,治療長(zhǎng)可達(dá)2年。研究的主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST V1.1評(píng)價(jià)的ORR,次要終點(diǎn)包括PFS、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)、CRR、疾病控制率(DCR)、至緩解時(shí)間、OS和安全性。

研究結(jié)果

截止2023313日,隊(duì)列A共入組19例患者,其中13例至少接受了兩個(gè)完整周期的治療且療效可評(píng)估。8例(61.5%)患者實(shí)現(xiàn)PR(其中4例已證實(shí)),4SD,1PD19