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2023 WCLC | 新靶點、細胞治療、雙抗原疫苗……NSCLC的免疫聯合治療新策略一覽

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2023-08-30瀏覽次數:75

2023年IASLC世界肺癌大會(WCLC)將于99-12日在新加坡舉行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議,每屆都有來自全球100多個國家的7000多名專業(yè)人士參會,共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進展。本次大會中,免疫治療相關領域依然是會議熱點,三項研究針對帕博利珠單抗與免疫治療新靶點、細胞治療和雙抗原免疫疫苗等新策略的聯合應用進行了探索。醫(yī)脈通編輯整理如下,帶您先睹為快。

NC318聯合帕博利珠單抗

研究背景

雖然PD1/PD-L1抑制劑在部分晚期NSCLC患者中存在較長的緩解持續(xù)時間,但大多數患者無反應,并且初始有反應患者中的大多數會出現耐藥性。NC318是一種靶向免疫檢查點siglec-15的人源化IgG1單克隆抗體,可阻斷腫瘤微環(huán)境中siglec-15與其在骨髓細胞和T細胞上的受體之間的相互作用,減弱免疫抑制信號的傳導。

研究方法

研究者針對PD1抑制劑治療后進展的晚期NSCLC患者進行了一項II期研究,患者接受NC318單獨治療(800 mg每周,1a組)或聯合帕博利珠單抗治療(NC318 400 mg2周,帕博利珠單抗200 mg3周,1b組),治療持續(xù)70周。如果在各組的前18例治療患者中出現≥3例緩解,則將另外25例患者納入治療(Simon二階段)。主要終點為根據RECIST v1.1評估的安全性和客觀緩解率(ORR)。次要終點包括無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

研究結果

1a組有9例患者接受了治療,1b組有18例患者接受治療。在1a組的7例可評估患者中,1例患者出現部分緩解(PR),2例患者確認疾病穩(wěn)定(SD),4例患者為疾病進展(PD)。在1b組治療的18例可評估患者中,包括2PR、9PD6SD,ORR11%。此外,根據RECIST v1.1標準,1b1例患者出現PD,但根據免疫相關反應標準(irRC),患者為假性進展,實際為PR1a組中的3例患者發(fā)生≥3級治療相關不良事件(TRAE),包括13級橫貫性脊髓炎、13NC318輸液反應和13級皮疹。1b組中的3例患者發(fā)生了≥3TRAE,分別為13級肺炎和23NC318輸液反應,7例患者因TRAE終止治療。中位隨訪17個月時,1b組的中位PFSOS1.7個月和6.1個月。

研究結論

NC318單藥治療和聯合帕博利珠單抗治療均耐受性良好,并且在既往接受免疫治療的患者中存在抗腫瘤活性。研究者計劃新增治療組,對NC318每周800 mg聯合帕博利珠單抗每3200 mg的方案進行評估。

TIL療法聯合帕博利珠單抗

研究背景

受限于原發(fā)性及繼發(fā)性耐藥,免疫檢查點抑制劑(ICI)±化療一線治療轉移性NSCLC的獲益有限。數據顯示,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法可在既往接受治療的轉移性NSCLC患者中導致腫瘤消退,將TIL細胞療法納入一線治療可能會提高長期療效。IOV-COM-202是一項全球Ⅱ期、多中心、多隊列、開放標簽的研究,探索了LN-145自體TIL細胞聯合帕博利珠單抗的療效和安全性。

研究方法

研究包括多個隊列,其中隊列3A的納入標準為既往未接受ICI治療的晚期或轉移性NSCLC患者,患者至少存在1個可用于生產LN-145的可切除病灶,以及至少1個經RECIST v1.1評估的可測量病灶。從患者身上切除腫瘤組織,并進行集中化培養(yǎng)以產生LN-145?;颊呓邮?/span>環(huán)磷酰胺、氟達拉濱進行非清髓性淋巴細胞耗竭預處理,隨后接受LN-145單藥輸注,并接受多6劑白細胞介素2IL-2)治療;患者在淋巴細胞清除前接受一次帕博利珠單抗治療,并在每劑LN-145之后繼續(xù)接受治療。研究的主要終點是ORR和安全性。

研究結果

截至2023321日,17例患者輸注LN-145,患者的中位年齡為57.0歲,中位既往全身治療線數為1,中位靶病變直徑總和為65.0 mm。常見的腫瘤切除部位為肺(41.2%)和淋巴結(29.4%)。從腫瘤切除到LN-145輸注的中位時間為38天。LN-145的中位劑量為23.8×10?個細胞。患者的總體ORR為47.1% 95% CI23.0%-72.2%),2例患者完全緩解(CR, 6PR,5SD3PD。對于5例初治患者、7例既往接受過化療的患者和8EGFR-TKI耐藥的EGFR突變患者,ORR分別為80.0%42.9%20.0%,2CR患者的緩解持久并持續(xù)至一次隨訪。在8EGFR野生型、PD-L1表達陰性的患者中,4例出現緩解。

治療急性不良事件與疾病本身以及帕博利珠單抗、淋巴細胞耗竭和IL-2公布的不良事件一致?!?/span>3級非血液學毒性主要包括缺氧(64.7%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少(47.1%)和低磷血癥(35.3%)。未觀察到LN-145聯合帕博利珠單抗治療出現新的安全性信號。

研究結論

LN-145療法聯合帕博利珠單抗一線治療轉移性NSCLC患者展現了良好的療效,尤其是對于PD-L1表達陰性的患者。研究者建議基于這些結果,進一步探索LN-145聯合ICI在一線轉移性NSCLC患者中的應用,并為后續(xù)Ⅲ期臨床研究的開展提供參考。

免疫疫苗聯合帕博利珠單抗

研究背景

ICI改變了NSCLC的治療格局。然而,即便存在PD-L1高表達,也只有少部分患者可以在抗PD-(L)1標準治療中實現持久獲益。對于晚期NSCLC患者來說,更優(yōu)的治療策略仍是一個亟待滿足的臨床需求。IO102-IO103是一種的雙抗原免疫調節(jié)疫苗,可通過刺激T細胞活化調節(jié)腫瘤微環(huán)境,使腫瘤更易受到PD-1抑制劑的影響。既往發(fā)表的數據表明,IO102-IO103聯合納武利尤單抗在不可切除/轉移性黑色素瘤的治療中顯示出高臨床活性,ORR可達80%,完全緩解率(CRR)可達43%,中位PFS26個月,且耐受性良好,無額外的系統(tǒng)性毒性?;诖?,研究者探索了IO102-IO103聯合免疫治療在NSCLC患者一線治療中的應用。

研究方法

這是一項非隨機、Ⅱ期,開放性、多隊列、國際多中心籃式試驗,研究的隊列A納入PD-L1腫瘤比例評分(TPS)≥50%的初治型轉移性NSCLC患者?;颊呓邮?/span>IO102-IO10385-85μg,第1-2周期的d1d8,以及隨后治療周期的d1,q3w+帕博利珠單抗(200mg,靜脈注射,d1,q3w)治療,治療長可達2年。研究的主要終點為根據RECIST V1.1評價的ORR,次要終點包括PFS、反應持續(xù)時間(DOR)、CRR、疾病控制率(DCR)、至緩解時間、OS和安全性。

研究結果

截止2023313日,隊列A共入組19例患者,其中13例至少接受了兩個完整周期的治療且療效可評估。8例(61.5%)患者實現PR(其中4例已證實),4SD,1PD19