三黃片對(duì)糖尿病患者血清超氧化物歧化酶及丙二醛的影響

         糖尿病血管病變是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,是糖尿病致殘致死的主要原因。糖尿病血管病變與非糖尿病血管病變病理改變相似,即動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)。所不同之處為前者病理改變重,發(fā)病年齡輕,進(jìn)展快[1]。在糖尿病血管病變AS的形成和發(fā)展過程中,糖尿病作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,會(huì)加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)程,而血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是AS發(fā)生的起始環(huán)節(jié)[2]。免疫學(xué)研究表明,AS是炎癥性疾病[3],多種炎性細(xì)胞因子的過度釋放是AS形成的重要步驟已經(jīng)被廣泛接受[4]。隨著研究深入,發(fā)現(xiàn)清熱類中藥不僅僅限于傳統(tǒng)理論中的抗菌消炎作用,而涉及到了炎性反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)[5],這就為清熱類中藥防治AS提供了藥理學(xué)依據(jù)。我們?cè)鴪?bào)道了清熱類中藥大黃及穿心蓮具有抗動(dòng)脈硬化的作用[6-7],之后我們又報(bào)道了三黃片在改善糖尿病患者便秘的同時(shí)具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能,具有抗糖尿病患者動(dòng)脈硬化的作用[8]。本研究通過觀察復(fù)方中成藥三黃片對(duì)糖尿病患者血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影響,探討其抗AS作用機(jī)制。

         1 臨床資料
         1.1 病例選擇
         入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②應(yīng)用胰島素;③控制血糖、血壓;④1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行降脂治療,1周內(nèi)未應(yīng)用抗氧化藥物(如維生素C、維生素E等)。⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能不良、冠心病、腦卒中、急性并發(fā)癥、孕婦及中醫(yī)辨證有氣虛或陽(yáng)虛證的患者。 1.2 一般資料 全部病例均來源于河北醫(yī)科大學(xué)附屬滄州中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌-糖尿病科門診及住院患者,共60例,其中男29例,女31例。遵照隨機(jī)化的原則(隨機(jī)數(shù)字表法)隨機(jī)分為2組。其中糖尿病組30例,男13例,女17例,平均年齡(55.30±7.88)歲,平均病程(7.30±3.12)年;三黃片組30例,男16例,女14例,平均年齡(57.53±8.44)歲,平均病程(7.68±3.10)年。2組患者性別構(gòu)成比、病程、年齡等基礎(chǔ)指標(biāo)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。2組治療前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血清SOD及血清MDA相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

         2 方法
         2.1 治療方法
         糖尿病組在控制血糖、血壓的基礎(chǔ)上根據(jù)病情對(duì)癥治療。三黃片組在糖尿病組治療基礎(chǔ)上給予三黃片(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司,成分為大黃、黃芩、鹽酸小檗堿,輔料為淀粉、硬脂酸鎂,批號(hào)：黑F201000852)4片,每日3次,口服,大便控制在每日1～3次,如大便次數(shù)增多,則減少三黃片的劑量,直至停用。2組均治療4周。 2.2 觀察指標(biāo)
治療前后抽血檢測(cè)FPG、2 h PG及血清SOD、MDA并進(jìn)行比較。

         2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以—x±s表示,用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

         3 結(jié)果
3.1 2組治療前后血糖變化比較 三黃片組無因大便次數(shù)增多而退出試驗(yàn)者。治療前組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組間FPG、2 h PG比較無明顯變化(P>0.05)。見表1。表1 2組糖尿病患者治療前后FPG及2 h PG變化比較
         3.2 2組治療前后血清超氧化物歧化酶及丙二醛變化比較
         糖尿病組治療前后血清SOD及血清MDA無明顯變化(P>0.05);三黃片組治療后血清SOD較治療前明顯上升(P<0.05),血清MDA明顯下降(P<0.05)。治療后三黃片組血清SOD較糖尿病組明顯上升(P<0.05),血清MDA明顯下降(P<0.05)。見表2。表2 2組糖尿病患者治療前后SOD及MDA變化比較
         4 討論
         糖尿病合并動(dòng)脈硬化是糖尿病患者慢性并發(fā)癥的共同生理基礎(chǔ)。氧化應(yīng)激是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的中間環(huán)節(jié),是指機(jī)體內(nèi)高活性分子如反應(yīng)性氧化物(reactive oxidative species,ROS)和活性氮簇(RNS)產(chǎn)生過多或消除減少,從而導(dǎo)致組織損傷。在糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的作用主要是其對(duì)組織和細(xì)胞的細(xì)胞毒性損傷,ROS是血管細(xì)胞增長(zhǎng)的重要細(xì)胞內(nèi)信號(hào),活化許多信號(hào)傳導(dǎo)通路,間接導(dǎo)致組織和細(xì)胞的損傷。早期始于內(nèi)皮功能受損,隨著AS進(jìn)展,炎細(xì)胞及斑塊內(nèi)的其他成分釋放大量ROS,進(jìn)一步促進(jìn)AS形成?？梢哉f氧化應(yīng)激貫穿AS始終。2004年Ceriello等[10]提出共同土壤學(xué)說,即氧化應(yīng)激是胰島素抵抗(IR)、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。 MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物,其高低可間接反映機(jī)體細(xì)胞受氧自由基損傷的程度,AS中血清MDA含量顯著升高。SOD是一種糖蛋白,機(jī)體內(nèi)的SOD可清除氧自由基及其分解產(chǎn)物,對(duì)細(xì)胞生物膜起保護(hù)作用,SOD升高,提示有抗氧化抗自由基功能。這兩項(xiàng)指標(biāo)常常被應(yīng)用于反映氧化應(yīng)激的研究中。
         已有研究表明,清熱類中藥具有抗氧化的作用,如大黃[11]、穿心蓮[12]、連翹[13]及半支蓮[14]等均具有較強(qiáng)的抗氧化作用。 我們既往研究表明,三黃片對(duì)于糖尿病合并便秘的患者,在降低糖尿病患者內(nèi)皮素-1水平的同時(shí),具有升高血清一氧化氮的作用,而推斷其具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[8]。本研究表明,三黃片可以明顯降低糖尿病患者血清MDA,同時(shí)能夠升高血清SOD的水平,其較糖尿病組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,從而證明三黃片具有抗氧化應(yīng)激的作用,并推斷其通過抗氧化應(yīng)激這一中間環(huán)節(jié),具有抗動(dòng)脈硬化作用。

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