巨噬細(xì)胞修復(fù)疾病模型肝壞死病變的作用機(jī)制

肝臟部分切除后可完全再生，其潛在機(jī)制已被廣泛研究。急性損傷后的肝臟也可以快速再生，目前大多數(shù)研究集中于肝細(xì)胞增殖領(lǐng)域，但急性肝損傷過程中肝壞死灶究竟如何消除及修復(fù)不清楚。研究這一問題對臨床上急性肝衰竭的治療有著重大意義。

來自美國國立衛(wèi)生研究院酒精中毒與濫用研究所（NIH/NIAAA）的馮德春和項(xiàng)曉剛博士，高斌教授和其他合作者對上述科學(xué)問題進(jìn)行了深度揭示

本研究表明，在免疫介導(dǎo)的肝損傷過程中，單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞(MoMFs)被迅速募集到壞死區(qū)域并包裹起來，這一特征在修復(fù)壞死病變中是必不可少的。在損傷早期，浸潤的巨噬細(xì)胞激活JAG1-NOTCH2軸誘導(dǎo)抗死亡的SOX9+肝細(xì)胞聚集在壞死灶周邊，作為機(jī)體抗損傷的第二道屏障。隨后，壞死微環(huán)境(缺氧及死細(xì)胞)誘導(dǎo)C1q+巨噬細(xì)胞聚集，促進(jìn)壞死清除和肝臟修復(fù)。非壞死區(qū)的肝細(xì)胞增生，Pdgfb+巨噬細(xì)胞激活肝星狀細(xì)胞表達(dá)平滑肌肌動蛋白，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的收縮信號(YAP, pMLC)，擠壓并消除壞死病變。巨噬細(xì)胞不僅可清除壞死組織，還可通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡抵抗性肝細(xì)胞形成壞死包膜，激活表達(dá)α-平滑肌肌動蛋白的肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)壞死灶的消退，在壞死灶的修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

綜上，該研究已經(jīng)證明巨噬細(xì)胞在免疫誘導(dǎo)的肝損傷模型中通過序慣誘導(dǎo)具有獨(dú)特基因表達(dá)圖譜的多種細(xì)胞類型包括SOX9+肝細(xì)胞和活化的肝星狀細(xì)胞，在修復(fù)肝壞死病變中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究者還在細(xì)菌感染或缺血/再灌注誘導(dǎo)的肝損傷模型中觀察到類似的巨噬細(xì)胞，SOX9+肝細(xì)胞和活化的肝星狀細(xì)胞聚集，提示上述相互作用在促進(jìn)這些模型中的肝壞死損傷修復(fù)中起重要作用。未來，進(jìn)一步的研究工作還將確定巨噬細(xì)胞在修復(fù)肝臟壞死病變中的復(fù)雜作用，這將有助于設(shè)計(jì)更好的針對巨噬細(xì)胞治療肝臟疾病的療法。