在過去的幾十年里,出現(xiàn)了各種治療癌癥的方法,免疫檢查點抑制劑 (ICI)、疫苗、過繼細胞療法(ACT)等。CAR-T細胞療法是細胞療法中的主要關注熱點之一,通過從患者身上分離出T細胞,經(jīng)過工程改造升級來殺死腫瘤細胞。
迄今為止,CAR-T產(chǎn)品雖始終圍繞于血液系統(tǒng)腫瘤,但在實體瘤中的試驗中,CAR-T細胞療法顯示出可耐受的安全性。
CAR-T細胞療法C-CAR031治療肝細胞癌
2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會公布了CAR-T細胞療法C-CAR031治療肝細胞癌(HCC)的I期臨床(NCT05155189)數(shù)據(jù)結(jié)果,在24例患者中,客觀緩解率(ORR)為56.5%,疾病控制率(DCR)為91.3%,中位總生存期(mOS)為 11.14 個月。
該數(shù)據(jù)表明,CAR-T細胞療法C-CAR031可有效治療肝細胞癌。
肝細胞癌(HCC)是全球、常見的癌癥之一,它的死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢,2020年全球共有90.57萬人診斷為肝癌,死亡患者達到83.02萬。
CAR-T細胞療法CT017治療肝細胞癌
共6例患者接受治療,結(jié)果顯示:客觀緩解率(ORR)為 16.7%,其中1例患者實現(xiàn)部分緩解(PR),2例患者病情穩(wěn)定(SD),疾病控制率(DCR)為50%。實現(xiàn)部分緩解的患者緩解持續(xù)時間(DOR)為4.6個月。
CAR-GPC3 T細胞療法治療晚期肝細胞癌
2023年10月,《癌癥通訊》雜志發(fā)表了CAR-GPC3 T細胞療法治療晚期肝細胞癌(HCC)的臨床病例。其中1例患者接受過手術(shù)、TACE和微波消融治療,未有效控制腫瘤,并出現(xiàn)肝臟多灶性病變,腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移。CAR-GPC3 T 細胞治療2周后,腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移病灶分別減小了 5.2% 和 4.5%,此后患者經(jīng)歷了無癌狀態(tài),目前已實現(xiàn)8年以上的生存。
該病例表明,CAR-T細胞療法可有效治療肝細胞癌。
CAR-T治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌
6月12日,國際期刊《Nature》發(fā)表了CAR-T治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的I期試驗結(jié)果。
14例患者接受治療,其中1例70歲的患者前列腺特異抗原(PSA)下降超90%,軟組織轉(zhuǎn)移也有所改善。
1例69歲患者肝轉(zhuǎn)移病灶緩解,胰腺處病灶治療前大小為40.2 × 24.8 mm,CAR-T治療后一個月病灶縮小至無法測量。
結(jié)果表明,靶向PSCA的CAR-T細胞療法是可行的,并顯示出了可觀的療效。
CAR-T細胞療法治療復發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤
2023年《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布了一篇CAR-T細胞療法治療復發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤的臨床試驗數(shù)據(jù)。共27例患者接受治療,結(jié)果顯示:9例患者在GD2-CART01治療6周后實現(xiàn)完全緩解(CR),這9例患者中有5例在1.7年后仍舊維持緩解狀態(tài);8例患者患者部分緩解(PR),5例患者病情穩(wěn)定(SD),客觀緩解率(ORR)為63%。3年總生存率(OS)為40%,無事件生存率(EFS)為27%。
該試驗中有2例患者腫瘤明顯縮小。其中1例患者大病變直徑從88mm減少到48mm,腫瘤縮小46%。
試驗結(jié)果表明,GD2-CART01治療高危神經(jīng)母細胞瘤是可行且安全的。
CAR-T細胞療法CTX130治療腎透明細胞癌
CTX130是一種在研、同類首靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體(CAR)T 細胞療法。美國癌癥研究協(xié)會(AACR)曾報告了CAR-T細胞療法CTX130治療腎透明細胞癌(ccRCC)的試驗COBALT-RCC(NCT04438083)結(jié)果。在16例接受CTX130治療的腎癌患者中,有12例患者(75%)病情穩(wěn)定,疾病控制率(DCR)為81%,1例患者實現(xiàn)完全緩解,該患者實現(xiàn)至少3年無癌生存。
由此可見,CAR-T細胞療法可有效治療腎癌。
結(jié)語
近年來由于醫(yī)療水平的發(fā)展,新型的癌癥治療手段相繼出現(xiàn),其中細胞免疫治療如火如荼地開展,給腫瘤患者帶來了新的希望。目前CAR-T細胞已在多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、胃癌、腦膠質(zhì)瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等惡性腫瘤中取得突破性的進展。相信在各研究人員的共同努力下,必將引領CAR-T療法走向更多患者,讓更多患者不再受病痛折磨!