揭示成人遺傳性腦白質(zhì)病疾病譜

該研究詳細(xì)描述了成人遺傳性腦白質(zhì)病致病基因型與表型譜系、病理學(xué)分類及臨床特征，發(fā)現(xiàn)NOTCH3、NOTCH2NLC、ABCD1、CSF1R和HTRA1為成人遺傳性腦白質(zhì)病常見的致病基因。附屬北京天壇醫(yī)院伍楚君醫(yī)師、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王夢(mèng)文博士為共同第一作者，張?jiān)趶?qiáng)教授為通訊作者。

遺傳性腦白質(zhì)病是一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)受累的高度遺傳異質(zhì)性疾病，其中成人遺傳性腦白質(zhì)病患病率低，臨床較為罕見，表型復(fù)雜多樣，早期診斷困難。目前，國內(nèi)外遺傳性腦白質(zhì)病疾病譜系研究多集中在兒童患者，成人遺傳性腦白質(zhì)病疾病隊(duì)列研究較少，疾病基因和臨床表型譜系不明確，分類混亂，不利于臨床診斷和研究。

張?jiān)趶?qiáng)教授團(tuán)隊(duì)的研究連續(xù)納入2014-2021年期間就診于附屬北京天壇醫(yī)院的309例臨床疑診為遺傳性腦白質(zhì)病的成人患者。所有患者均進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床和影像學(xué)特征評(píng)估，所有入組患者均進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，部分疑診線粒體疾病、神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病或強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良的患者分別進(jìn)一步完善線粒體基因組測(cè)序、NOTCH2NLC+FMR1或 DMPK+ZNF9基因動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)。研究結(jié)果顯示，共201例（65%）患者得到基因確診，108例（35%）患者未發(fā)現(xiàn)明確的致病基因。在明確診斷的患者中，參與致病的基因包括35個(gè)核基因及線粒體基因，其中常見的致病基因包括NOTCH3（25%）、NOTCH2NLC（19%）、ABCD1（9%）、CSF1R（7%）和HTRA1（5%）。按照疾病病變主要受累及的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)類型，采用Van der Knaap和Bugiani病理分類系統(tǒng)，在目前大的成人遺傳性腦白質(zhì)病隊(duì)列中對(duì)疾病進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)遺傳性腦血管病（35%）是常見的成人遺傳性腦白質(zhì)病，其后依次為白質(zhì)-神經(jīng)元軸索?。?1%）、髓鞘或者少突膠質(zhì)細(xì)胞?。?1%）、小膠質(zhì)細(xì)胞?。?%）和星形細(xì)胞?。?%）。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)不同細(xì)胞受累及類型具有各自獨(dú)特的臨床特征，并對(duì)其臨床和影像學(xué)特征進(jìn)行了高度概括和總結(jié)。