難治性抑郁癥(Treatment-resistant depression,TRD)是一種嚴(yán)重的精神疾病,影響著全球近3億人。在TRD的包括腦深部電刺激(Deep Brain Stimulation,DBS)在內(nèi)的各種藥物和非藥物治療方法中,普遍存在著反應(yīng)滯后、反應(yīng)率低等問題。長(zhǎng)滯后時(shí)間是非常危險(xiǎn)的,尤其對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的患者,因此快速抗抑郁療法的研究和發(fā)展顯得至關(guān)重要。
在DBS治療神經(jīng)疾病的研究中,與功能磁共振成像(Functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)進(jìn)行聯(lián)用,可以幫助理解腦網(wǎng)絡(luò)連接模式以及解析電刺激的調(diào)節(jié)作用,從而揭示DBS的治療機(jī)理。
該研究使用MRI兼容的石墨烯纖維刺激電極,在抑郁癥模型大鼠上發(fā)現(xiàn)外側(cè)韁核(Lateral Habenula,LHb)的腦深部電刺激(DBS)具有快速和即時(shí)的抗抑郁效果,并且通過DBS下的fMRI掃描揭示了該快速抗抑郁效果的潛在機(jī)理。
通過在兩種抑郁癥模型大鼠上的行為學(xué)研究,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),LHb-DBS可以快速改善大鼠的快感缺乏、行為絕望和焦慮的抑郁樣癥狀。這種抗抑郁的效果是在施加LHb-DBS后立即或幾分鐘內(nèi)發(fā)生的,反應(yīng)的滯后時(shí)間非常短,是一種快速與即時(shí)的效果。LHb-DBS的快速抗抑郁效果同時(shí)還具有高反應(yīng)率,在表示快感的蔗糖偏好上有著高達(dá)~84.2%的反應(yīng)率。
在進(jìn)行過行為學(xué)測(cè)試的抑郁癥模型大鼠上,使用高度MRI兼容的石墨烯纖維電極,獲得了DBS下全腦完整的fMRI激活圖譜。對(duì)行為學(xué)快速抗抑郁效果和fMRI響應(yīng)進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)與LHb內(nèi)側(cè)有直接傳入或傳出連接的腦區(qū)的激活水平與行為學(xué)的改善相關(guān)。并且刺激效果依賴于電極刺激位置,LHb內(nèi)側(cè)比LHb外側(cè)展現(xiàn)出更好的刺激效果。該研究表明對(duì)LHb內(nèi)側(cè)的DBS可能提供一種有效的快速抗抑郁治療方法,并且特定腦區(qū)的fMRI激活可以作為生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)和評(píng)估抗抑郁療效。