現(xiàn)代人類可以說已經(jīng)沒有天敵，然而，蚊子依然是我們健康的一個重大威脅。作為世界上致命的動物，蚊子傳播的疾病每年都會導(dǎo)致超過100萬人死亡。
登革熱就是蚊子帶來的威脅之一。每年約有4億人感染登革熱，且存在重復(fù)感染的風(fēng)險。大部分感染登革熱的人會出現(xiàn)發(fā)燒、惡心和皮疹等癥狀，但大約每20個人中就有1人表現(xiàn)為重癥，會出現(xiàn)休克、內(nèi)出血甚至是死亡。
登革熱主要由埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播的四種相關(guān)病毒引起。目前，還沒有登革熱的方法，只有可以緩解癥狀的對癥治療以及減少感染風(fēng)險的預(yù)防措施。因此，研究人員希望更多地了解登革熱及其傳播方式以找到更好地方法對抗它。
近日，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶登革熱病毒的蚊子唾液中富含一種物質(zhì)，可能會抑制我們的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，增加登革熱的感染風(fēng)險。研究結(jié)果以“Theanti-immunedenguesubgenomicflaviviralRNAispresentinvesiclesinmosquitosalivaandisassociatedwithincreasedinfectivity”為題發(fā)表于PLOSPathogens。
弗吉尼亞大學(xué)的病毒學(xué)家MarianoGarcia-Blanco和他的團隊發(fā)現(xiàn)，攜帶登革熱病毒的蚊子的唾液中不僅含有預(yù)期的登革熱病毒，而且還含有一種強大的幫兇：病毒產(chǎn)生的一種名為亞基因組黃病毒RNA（subgenomicflaviviralRNA，sfRNA）的分子可以減弱人體的免疫反應(yīng)。簡而言之，在蚊子叮咬過程中注射sfRNA分子會增加感染登革熱的風(fēng)險。
研究人員通過northern印跡、RT-qPCR和RNA測序等三種不同的分析方法確定了sfRNA存在于攜帶登革熱病毒的蚊子唾液中。sfRNA是一種非編碼RNA，由宿主的核糖核酸外切酶部分降解黃病毒RNA基因組（gRNA）產(chǎn)生。研究人員注意到，被不同登革熱病毒毒株感染的蚊子唾液中，均存在sfRNA，但sfRNA:gRNA的比率有所不同。
研究人員使用RNA酶處理了受感染蚊子的唾液和未感染但添加了體外合成sfRNA的蚊子唾液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前者的sfRNA受到了某種保護，不會被RNA酶消化。而這種保護又對去污劑TritonX-100敏感。通過透射電子顯微鏡（transmissionelectronmicroscopy，TEM）觀察，研究人員鑒定出了唾液中的EV顆粒結(jié)構(gòu)。OligopaintsRNA熒光原位雜交（RNA-FISH）的結(jié)果表明，EV顆粒結(jié)構(gòu)富含DENV2的3'UTR序列，即，sfRNA存在于蚊子唾液中的細胞外囊泡（extracellularvesicles，EV）中。
過去的研究已經(jīng)表明，sfRNA具有強大的抗免疫活性。在這項研究中，研究人員在體外培養(yǎng)的人類細胞系上比較了相同數(shù)量的病毒基因組在配合不同sfRNA:gRNA比率的蚊子唾液的感染性高低。結(jié)果表明，與含有更高sfRNA水平的蚊子唾液一起孵育會導(dǎo)致病毒感染性更高。
值得注意的是，不論蚊子有沒有感染登革熱病毒，這種EV顆粒都會存在于唾液之中。然而，“令人難以置信的是，病毒劫持了這些分子，這使得病毒和sfRNA在蚊蟲叮咬部位完成了同步遞送，使其在建立感染方面具有優(yōu)勢?！毖芯康墓餐谝蛔髡?、Garcia-Blanco的研究生TaniaStrilets說。進一步在人類細胞系中轉(zhuǎn)染sfRNA模擬物發(fā)現(xiàn)，登革熱病毒的感染性得到了增強，而人細胞中干擾素（interferon，IFN）誘導(dǎo)和隨后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)被抑制了。
事實上，這類sfRNA以前在其他昆蟲傳播的病毒中也發(fā)現(xiàn)過，包括寨卡病毒和黃熱病病毒，更一般而言，sfRNA的作用似乎是阻礙病毒復(fù)制時人體響應(yīng)產(chǎn)生的化學(xué)信號。Garcia-Blanco猜測這一發(fā)現(xiàn)也適用于其他黃病毒的感染，“不太可能適用于瘧疾，但這個概念可以推廣到病毒感染?！?/span>
Garcia-Blanco表示：“這些病毒非常聰明。它們重寫了蚊子的生物學(xué)以抑制我們的免疫反應(yīng)，而更好地了解傳播的基礎(chǔ)生物學(xué)將使得我們能夠開發(fā)出有效的傳播阻斷措施?！彪m然保護自己免受登革熱危害的方法仍然是避免被蚊蟲咬傷，但研究團隊認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)能夠為人類在蚊子的叮咬下抵御登革熱病毒感染提供新的視角。
