衰老會(huì)損害廣泛的細(xì)胞過(guò)程,其中許多會(huì)影響蛋白的質(zhì)量和濃度。在這些過(guò)程中,稱為轉(zhuǎn)錄的基因讀取尤其重要,因?yàn)樗堑鞍姿降囊环N主要調(diào)節(jié)過(guò)程。
盡管專家們知道基因表達(dá),即遺傳信息轉(zhuǎn)化為蛋白,會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化,也知道對(duì)基因表達(dá)的控制可能會(huì)受損,但不清楚轉(zhuǎn)錄過(guò)程本身的準(zhǔn)確性是否會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而變化,以及這種變化是否會(huì)對(duì)有機(jī)體產(chǎn)生相關(guān)后果。
這正是這些作者如今能夠證明的,這讓論文共同通訊作者、科隆大學(xué)數(shù)學(xué)與自然科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)研究所的Andreas Beyer教授非常高興:“這是一個(gè)持續(xù)數(shù)年的大型合作項(xiàng)目,涉及多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)。必須生成和分析五個(gè)物種的數(shù)據(jù)。只有通過(guò)結(jié)合我們的專業(yè)知識(shí),才有可能研究如此多的物種和數(shù)據(jù)類型?!?/span>
事實(shí)上,這些作者研究了線蟲(chóng)、果蠅、小鼠、大鼠和人類的全基因組、與年齡有關(guān)的轉(zhuǎn)錄過(guò)程的變化,包括各種不同的組織。他們發(fā)現(xiàn),在所有這五個(gè)物種中,轉(zhuǎn)錄本通過(guò)附著RNA構(gòu)成單元(即核苷酸)而增長(zhǎng)的平均速度隨著年齡增長(zhǎng)而增加
與這種延伸速度(Pol II速度)的增加一起,他們還觀察到了所謂剪接的變化,其中剪接是轉(zhuǎn)錄過(guò)程中從基因到成品蛋白的進(jìn)一步加工步驟,這會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物再次被縮短并切割成合適的大小。
然而,整個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程的準(zhǔn)確性也可以被控制和逆轉(zhuǎn),例如通過(guò)限制飲食或干預(yù)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)---這兩種措施都有助于延長(zhǎng)壽命,這一點(diǎn)多年來(lái)一直為人所知。同樣,當(dāng)這些作者使用干預(yù)措施降低讀取速度時(shí),果蠅的壽命和人類細(xì)胞的分裂潛力也延長(zhǎng)了,果蠅壽命延長(zhǎng)20%!
Beyer教授說(shuō),“我們的結(jié)果揭示了動(dòng)物衰老和延長(zhǎng)壽命的干預(yù)措施的基本分子機(jī)制,為我們將來(lái)如何促進(jìn)健康的衰老提供了線索。事實(shí)上,通過(guò)提高基因轉(zhuǎn)錄的質(zhì)量,諸如減少卡路里攝入之類的干預(yù)措施也對(duì)分子水平上的健康衰老過(guò)程有積極影響,這一點(diǎn)我們?nèi)缃褚涯軌蛲ㄟ^(guò)我們的研究非常清楚地證明?!?/span>