厲小梅教授：干燥綜合征的診療現(xiàn)狀與思考 | CRA 2023專訪

醫(yī)脈通：干燥綜合征主要侵犯外分泌腺體，造成口干、眼干等局部干燥癥狀，此外它還能導致多器官、多系統(tǒng)損害，引起一系列的系統(tǒng)性表現(xiàn)，請您簡單介紹下干燥綜合征的系統(tǒng)性表現(xiàn)有哪些？

厲小梅教授：干燥綜合征是一種臨床十分常見的自身免疫性疾病，其病理特征為唾液腺和淚腺有大量淋巴細胞浸潤，由此產(chǎn)生局部腺體癥狀，患者可表現(xiàn)為口干、眼干等。除局部受累外，干燥綜合征還會引起系統(tǒng)損害，患者可伴有關節(jié)炎、肺間質(zhì)病變、腎小管性酸中毒，以及神經(jīng)系統(tǒng)受累。干燥綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括視神經(jīng)脊髓炎等中樞神經(jīng)病變，感覺神經(jīng)病、感覺運動神經(jīng)病等周圍神經(jīng)病變，以及體位性低血壓、無汗等自主神經(jīng)病變等。

醫(yī)脈通：神經(jīng)系統(tǒng)損傷是干燥綜合征重要的系統(tǒng)性表現(xiàn)之一。請您從機制層面談談干燥綜合征是如何導致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的？干燥綜合征相關神經(jīng)系統(tǒng)損傷如何治療？患者預后如何？

厲小梅教授：干燥綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)損傷機制十分復雜，發(fā)病機制目前尚未明確?；诂F(xiàn)有研究結(jié)果可見，干燥綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)病變主要與抗體有關，一項研究提示，抗SSA抗體與該病有一定關聯(lián)。此外，血管炎也可引起神經(jīng)系統(tǒng)病變。

對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變尤其是視神經(jīng)脊髓炎，往往需要大劑量糖皮質(zhì)激素治療，甚至沖擊治療，嚴重者可聯(lián)合免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯或硫唑嘌呤，以及生物制劑和小分子靶向藥物，這些藥物都在一定程度上有助于改善患者的預后。對于周圍神經(jīng)病變，可以采用營養(yǎng)神經(jīng)的療法，比如小劑量使用糖皮質(zhì)激素，同時還可聯(lián)合維生素B1、維生素B12、金納多等對癥治療。然而，干燥綜合征引起的周圍神經(jīng)病變較難完全恢復，其引起的麻木、手套、襪套樣感覺障礙等在治療后仍難以緩解和消退。

盡管目前有多種治療選擇，但干燥綜合征神經(jīng)系統(tǒng)受累患者的預后仍然不良，尤其在患者出現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎時，如未及時、有效治療，可引起視力下降，嚴重可致失明。

醫(yī)脈通：在您看來，干燥綜合征的疾病管理中，管理干燥癥狀之外的系統(tǒng)性表現(xiàn)的意義和目的是什么？

厲小梅教授：干燥綜合征是一種系統(tǒng)性疾病，系統(tǒng)癥狀的控制與治療，對于延長患者的生存周期，防止重要臟器的進一步惡化或出現(xiàn)功能障礙具有重要意義。例如，干燥綜合征的肺間質(zhì)病變?nèi)缥吹玫胶侠碇委?，它將緩慢進展，嚴重可致呼吸衰竭，進而威脅生命。

醫(yī)脈通：請您簡單介紹一下，干燥綜合征的診療現(xiàn)狀如何？

厲小梅教授：干燥綜合征至今已有100余年歷史，從哥本哈根標準、加州標準到美國風濕病學會（ACR）/歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）標準的不斷更新，都體現(xiàn)了臨床診斷特異性和敏感性的提升。然而，在臨床實際中仍存在許多漏診和誤診的情況，故應高度重視干燥綜合征的診斷。疑診患者可以檢測自身抗體，必要時可進行唇腺黏膜病理以輔助診斷。其他更為特異性的生物標志物還有待進一步研究。

干燥綜合征的治療也極具挑戰(zhàn)性，目前尚未有獲批專門用于治療干燥綜合征的藥物，因此臨床中常需參考其他風濕免疫疾病選擇治療，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用的糖皮質(zhì)激素、羥氯喹等。值得一提的是，泰它西普治療干燥綜合征的Ⅱ期臨床試驗已取得積極結(jié)果，期待進一步研究證實其療效和安全性。總體而言，干燥綜合征的診療需求仍未完全滿足，有待進一步探索。

醫(yī)脈通：干燥綜合征會對患者的日常生活造成極大影響，請您談談如何更好地緩解患者的干燥癥狀，提高生活質(zhì)量？

厲小梅教授：在臨床中，改善患者的干燥癥狀具有一定挑戰(zhàn)性。干燥綜合征患者的唾液腺上皮細胞遭受破壞，導致纖維組織大量的淋巴細胞浸潤，進而引起口干、眼干等癥狀，對患者生活的方方面面都帶來極大不便。除了促進腺體分泌、抑制免疫反應等常規(guī)治療外，臨床還可以輔助使用人工淚液和人工唾液等，進一步改善患者的干燥癥狀。另外，患者的系統(tǒng)受累如經(jīng)過系統(tǒng)治療，也能在一定程度上緩解干燥癥狀。