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精防治心血管疾病有新靶點(diǎn)

文章來源:健康報(bào)發(fā)布日期:2023-03-31瀏覽次數(shù):36
近日,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診科、山東省急危重癥臨床醫(yī)學(xué)研究中心陳玉國(guó)/徐峰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《自然評(píng)論·心臟病學(xué)》上發(fā)表綜述《乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的作用》。該綜述系統(tǒng)總結(jié)了乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的新研究進(jìn)展,闡述了乙醛脫氫酶2的脫氫酶、酯酶及非酶功能在疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵作用,重點(diǎn)提出了靶向乙醛脫氫酶2防治心血管疾病的新策略。

  陳玉國(guó)/徐峰團(tuán)隊(duì)一直聚焦于急危重心血管病的防治,確立了乙醛脫氫酶2 rs671可作為國(guó)人急性心血管疾病防治重要切入點(diǎn)的地位。乙醛脫氫酶2 rs671是我國(guó)人群中為常見的功能性遺傳基因變異位點(diǎn)之一,該位點(diǎn)變異后乙醛脫氫酶2酶活性下降,帶來一系列影響。

  臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí),乙醛脫氫酶2 rs671多態(tài)性與多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),包括急性冠脈綜合征、酒精性心功能障礙、低氧性肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、藥物性心臟毒性、腦卒中等,但攜帶乙醛脫氫酶2 rs671變異基因的人群患年齡相關(guān)心功能障礙、高血壓及主動(dòng)脈瘤/夾層的風(fēng)險(xiǎn)較低。

  在心血管疾病多種實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?,乙醛脫氫?的作用機(jī)制研究也取得進(jìn)展,已成為具備較大潛力的心血管疾病防治新靶點(diǎn)。鑒于乙醛脫氫酶2 rs671在國(guó)人中突變率很高(平均約40%),而在歐美白種人中突變率很低,做好該方面研究對(duì)于促進(jìn)我國(guó)廣大民眾重大疾病的防治意義尤為重要。

  該綜述重點(diǎn)描繪了乙醛脫氫酶2在各類心血管疾病中的作用圖譜,并對(duì)乙醛脫氫酶2的生物學(xué)結(jié)構(gòu)在疾病中扮演多重角色的機(jī)制——基于乙醛脫氫酶2為靶點(diǎn)的新型調(diào)節(jié)劑研究及未來科研方向進(jìn)行了全面總結(jié)和展望。作者創(chuàng)新性地提出了乙醛脫氫酶2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對(duì)性的未來防治策略,以進(jìn)一步促進(jìn)該類疾病的防治。

  目前,歐美國(guó)家的醫(yī)學(xué)研究成效較為,但其多以歐美白種人為對(duì)象,并不完全適合國(guó)人。因此,針對(duì)國(guó)人獨(dú)特的遺傳背景和表型,開展防治研究,積極推動(dòng)我國(guó)重大疾病個(gè)體化藥物防治的加速發(fā)展,具有重要意義。