有望為預(yù)防或治療炎癥性腸病等自身免疫性疾病帶來(lái)新的突破

該研究證實(shí)寄生蠕蟲(chóng)旋毛蟲(chóng)感染引起宿主腸道微生物組和代謝組的改變，進(jìn)一步導(dǎo)致其誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)特征的變化；首系統(tǒng)闡述了旋毛蟲(chóng)誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)特征與宿主腸道菌群和代謝通路的關(guān)系；通過(guò)多組學(xué)聯(lián)合分析揭示了蠕蟲(chóng)、腸道菌群和宿主免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用，有助于確定抗蠕蟲(chóng)藥物的新靶點(diǎn)和開(kāi)發(fā)基于代謝組學(xué)的診斷工具。

衛(wèi)生假說(shuō)認(rèn)為，人類(lèi)在發(fā)育早期接觸病原生物和其他未知的不衛(wèi)生因素可增加對(duì)過(guò)敏性疾病的抵抗力。大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，蠕蟲(chóng)流行區(qū)自身免疫病和過(guò)敏癥等免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病率明顯低于非流行區(qū)。蠕蟲(chóng)感染抑制自身免疫性疾病和過(guò)敏癥的重要的機(jī)制是其能誘導(dǎo)宿主的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。目前，蠕蟲(chóng)、腸道菌群和宿主免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用尚不清楚，尤其對(duì)于蠕蟲(chóng)感染誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的理解仍很欠缺。

近年來(lái)，諸欣平教授課題組圍繞蠕蟲(chóng)感染及蠕蟲(chóng)源分子誘導(dǎo)宿主免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究。該研究通過(guò)16S rRNA 基因測(cè)序和非靶向 LC/MS 代謝組學(xué)等技術(shù)方法，發(fā)現(xiàn)在旋毛蟲(chóng)感染的幼蟲(chóng)移行期，腸道微生物群中有大量的擬桿菌，而在包囊形成期則轉(zhuǎn)為大量的益生菌乳桿菌和Treg相關(guān)梭菌。腸道期和幼蟲(chóng)移行期的代謝組也發(fā)生了變化，如膽固醇代謝異常等。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Th2 免疫反應(yīng)、固有層Treg和免疫低反應(yīng)性代謝途徑也發(fā)生了變化。該研究闡述了旋毛蟲(chóng)感染小鼠腸道菌群和代謝途徑的特征，明確了二者在蠕蟲(chóng)感染維持宿主腸道免疫穩(wěn)態(tài)中的重要作用，較清晰地闡釋了蠕蟲(chóng)、腸道菌群和宿主免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互關(guān)系，為寄生蟲(chóng)感染和腸道健康相關(guān)研究提供了新的思路和見(jiàn)解，有望為預(yù)防或治療炎癥性腸病等自身免疫性疾病帶來(lái)新的突破。