揭示腸道菌群代謝物促進(jìn)胰腺癌化療療效的分子機(jī)制

預(yù)計(jì)到2040年，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）將會(huì)成為人類第二大致命性的癌癥類型，在現(xiàn)有治療方案下，大部分胰腺導(dǎo)管腺癌患者不會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)。不過，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)飲食是一種會(huì)影響患者對(duì)療法反應(yīng)的環(huán)境因素，但其在胰腺導(dǎo)管腺癌發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員并不清楚。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來自德國(guó)漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了腸道菌群積極影響癌癥療法的一些通路；文章中，研究者分析了腸道微生物對(duì)接受化療的胰腺導(dǎo)管腺癌治療效應(yīng)的影響。

此前研究結(jié)果表明，化療在治療發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌上有時(shí)能發(fā)揮療效，但有時(shí)卻沒有任何效果，這種差異或許與機(jī)體對(duì)飲食的抵抗有關(guān)，盡管其來源研究人員尚不清楚。這項(xiàng)研究中，研究人員分析了腸道微生物組中的特定微生物在其中扮演關(guān)鍵作用的可能性，首先他們分析了來自胰腺癌患者腸道微生物組的樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)療法能產(chǎn)生反應(yīng)和無法產(chǎn)生反應(yīng)的患者之間存在一些差異，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，接受來自對(duì)化療能產(chǎn)生反應(yīng)的小鼠的生物組樣本的無菌腸道的小鼠也會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生很好的反應(yīng)。

為了更好地理解腸道微生物組在化療效果上所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員收集了對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)和無反應(yīng)患者的血液樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)反應(yīng)較好的患者中名為3-IAA的分子水平也相對(duì)較高，進(jìn)一步研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，這種分子是由兩類腸道菌群所產(chǎn)生的，隨后他們嘗試將3-IAA直接添加到癌癥小鼠模型所吃的食物中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠會(huì)對(duì)化療表現(xiàn)出較強(qiáng)的反應(yīng)性。研究者指出，當(dāng)氨基酸與色氨酸（tryptophan，一種存在于許多種食物中的分子）攝入，3-IAA就會(huì)在腸道中產(chǎn)生，隨后對(duì)癌癥小鼠模型進(jìn)行分析后研究者發(fā)現(xiàn)，增加含有這種分子的食物的水平或許就能促進(jìn)化療的治療。

在探索為何高水平的3-IAA分子能幫助化療更好地發(fā)揮作用時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，該分子的存在能幫助調(diào)節(jié)名為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞；總體來講，腸道中的微生物或能借助血液向遠(yuǎn)端的腫瘤發(fā)送信號(hào)從而抵御癌癥，而在那里你能通過促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用來促進(jìn)化療物質(zhì)的釋放，從而持續(xù)抵御癌癥的進(jìn)展。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員識(shí)別出了一種微生物群落所衍生的代謝產(chǎn)物，其在治療人類胰腺膽管腺癌上或許擁有一定的臨床應(yīng)用意義，這或許就為科學(xué)家們子治療癌癥患者期間考慮使用營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略提供了一定的思路和動(dòng)力。