2022 ESMO ASIA丨中國(guó)之聲：METex14跳躍突變型中國(guó)NSCLC患者或可迎來(lái)治療新選擇

GEOMETRY-C研究針對(duì)Capmatinib的評(píng)估出爐

研究背景

Capmatinib是一種選擇性MET抑制劑（METi），已在全球40多個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)和歐盟）批準(zhǔn)用于METex14+ NSCLC患者的治療。本次研究報(bào)告了Capmatinib單藥治療既往未接受過(guò)治療的METex14+中國(guó)晚期NSCLC患者的療效和安全性。

研究方法

這是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的、多中心、2隊(duì)列研究，其中隊(duì)列1為既往未接受治療隊(duì)列，隊(duì)列2為既往已接受治療隊(duì)列。如圖1所示，研究納入年齡≥18歲、EGFR野生型、 ALK重排陰性、IIIB/IIIC/IV期、METex14+的中國(guó)NSCLC患者，接受Capmatinib 400 mg每日2次。研究排除了接受過(guò)任何MET抑制劑治療的患者。研究的主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的總緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。本次研究描述了隊(duì)列1的初步分析結(jié)果。

研究結(jié)果

截至2022年4月18日數(shù)據(jù)截止（DOC），在2021年6月至11月，共納入15名患者，中位年齡為66歲，其中女性占比53.3%，從不吸煙患者占比66.7%，基線腦轉(zhuǎn)移患者占比33.3%。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，BIRC評(píng)估的ORR為53.3%（95%CI：26.6%-78.7%），均為部分緩解（PR）；研究者評(píng)估的ORR為60%，均為PR。BICR和研究者評(píng)估的患者疾病控制率（DCR）為86.7%，

對(duì)于4例存在基線腦轉(zhuǎn)移的患者，治療獲得了較好的顱內(nèi)腫瘤控制?？傮w顱內(nèi)緩解率（OIRR）為50%，顱內(nèi)疾病控制率（IDCR）為100.0%，其中2例為完全緩解（CR），顱內(nèi)疾病的中位緩解持續(xù)時(shí)間估計(jì)為2.76個(gè)月。

截至DCO，患者的DOR、PFS和OS數(shù)據(jù)尚未成熟。

該研究的中位治療暴露時(shí)間為21周。安全性分析顯示，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為73.3%，3/4級(jí)TRAEs發(fā)生率為20%，未發(fā)生致命性TRAEs，未發(fā)生因不良事件導(dǎo)致的用藥終止。常見(jiàn)的任意級(jí)別TRAEs（≥20%）為外周水腫（26.7%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（20%）、低白蛋白血癥（20%）。

研究結(jié)論

研究實(shí)現(xiàn)了主要終點(diǎn)，對(duì)于未經(jīng)治療的METex14+中國(guó)NSCLC患者，Capmatinib可為患者提供的ORR和顱內(nèi)疾病控制，且安全性總體可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。由于隨訪時(shí)間較為短暫，研究人員尚無(wú)法評(píng)估疾病緩解的持久性和其他生存相關(guān)終點(diǎn)。

VISION試驗(yàn)中亞洲患者應(yīng)用Tepotinib的結(jié)果分析

研究背景

在今年的ESMO大會(huì)中，VISION研究報(bào)告了其A+C隊(duì)列的患者生存數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，在A+C隊(duì)列313例患者中，初治患者的ORR可達(dá)56.1%，中位PFS為12.6個(gè)月；經(jīng)治患者的ORR可達(dá)45.0%，中位PFS為11.0個(gè)月。此外，Tepotinib在腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出良好的顱內(nèi)活性。在此，研究者報(bào)告了106例亞洲患者生存和安全性數(shù)據(jù)分析。

研究方法

研究納入標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)液體活檢和/或組織活檢確認(rèn)的METex14+晚期NSCLC患者，患者每天接受一次500 mg Tepotinib的治療。研究的主要終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR，次要終點(diǎn)包括DCR、DOR、PFS、OS以及安全性。

研究結(jié)果

106例亞洲患者的中位年齡為70.5歲，其中女性患者占比為39.6%。43.4%的患者存在吸煙史，79.2%的患者為腺癌，73.6%的患者ECOG狀態(tài)評(píng)分為1分，47.2%的患者為初治患者。

結(jié)果顯示，患者的ORR為57.5%（95%CI，47.6%-67.1%），患者的DCR為80.2%（71.3%-87.3%），中位DOR為18.5個(gè)月，中位PFS為13.8個(gè)月，中位OS為23.7個(gè)月。

研究人員根據(jù)METex14+檢測(cè)方法的不同（液體活檢或組織活檢）對(duì)患者進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果顯示無(wú)論檢測(cè)方法如何，患者中均存在有臨床意義的治療活性。

初治患者的ORR為66.0%（95%CI，51.2%-78.8%），中位PFS為14.8個(gè)月，中位DOR和中位OS均未達(dá)到。

經(jīng)治患者的ORR為50.0%（95%CI，36.3%-63.7%），中位DOR為10.8個(gè)月，中位PFS為12.1個(gè)月，中位OS為20.8個(gè)月。

安全性分析顯示，任何級(jí)別TRAEs的發(fā)生率為95.3%，其中≥3級(jí)TRAEs的發(fā)生率為38.7%。常見(jiàn)的TRAEs為外周水腫、血肌酐升高、腹瀉和低白蛋白血癥等。30.2%的患者因TRAEs導(dǎo)致用藥劑量減少，13.2%的患者發(fā)生停藥，未發(fā)生TRAEs導(dǎo)致的死亡。

研究結(jié)論

本分析表明，對(duì)于亞洲METex14+ NSCLC患者，Tepotinib存在強(qiáng)大而持久的療效，且安全性整體可控?？傮w而言，VISION研究亞洲患者的療效和安全性結(jié)果與總體人群一致，數(shù)據(jù)支持亞洲METex14+ NSCLC患者在一線或后線治療中使用Tepotinib。