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APOE4通過抑制小膠質(zhì)細胞激活以預(yù)防青光眼中RGC的變性

文章來源：健康界發(fā)布日期：2022-12-02瀏覽次數(shù)：61

載脂蛋白E4（APOE4）等位基因與阿爾茨海默病風(fēng)險增加和青光眼風(fēng)險降低相關(guān)，但其潛在機制尚不清楚。在這里，科學(xué)家在兩個小鼠青光眼模型中發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)退行性表型，其特征是Apoe和Lgals3（Galectin-3）的上調(diào)，這兩個基因的表達在人類青光眼患者的視網(wǎng)膜中也上調(diào)。盡管眼內(nèi)壓（IOP）升高，但小膠質(zhì)細胞特異性靶向缺失Apoe或攜帶人類APOE4等位基因仍可免受視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）丟失的影響。與Apoe-/-視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細胞相似，表達APOE4的小膠質(zhì)細胞在眼壓升高后不會上調(diào)神經(jīng)變性相關(guān)基因，包括Lgals3。Galectin-3的遺傳和藥理學(xué)靶向抑制可改善RGC變性，Galectin-3在人APOE4青光眼樣本中的表達減弱。這些結(jié)果表明，APOE4+小膠質(zhì)細胞的活化抑制對青光眼具有保護作用，APOE-Gallectin-3信號通路可作為治療這種致盲性疾病的靶點。