廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療獲陽性結(jié)果的PD-1單抗

小細(xì)胞肺癌（SCLC）

約占肺癌總數(shù)的15%，是肺癌中侵襲性強(qiáng)的亞型，惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、疾病進(jìn)展迅速，總體預(yù)后不良。并且小細(xì)胞肺癌無明確靶向治療靶點(diǎn)，極少數(shù)早期SCLC患者可以接受手術(shù)治療聯(lián)合含鉑輔助化療，但更多的早期或局部晚期SCLC患者接受同步放化療，轉(zhuǎn)移性疾病患者可接受聯(lián)合（或不聯(lián)合）免疫的全身治療。大多數(shù)患者的有效應(yīng)答時間短暫，早期患者的中位生存時間少于2年，轉(zhuǎn)移性疾病患者更是低于1年。免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的出現(xiàn)，給SCLC患者帶來了新的希望，使得一小部分人群獲得了生存獲益。

斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的PD-1單抗

2022年3月，斯魯利單抗正式獲中國NMPA批準(zhǔn)用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性 MSI-H實(shí)體瘤 ?！?022 CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》指南中新增 斯魯利單抗聯(lián)合EC方案作為廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療 （III級、1A類證據(jù)）。

ASTRUM-005研究

ASTRUM-005研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究 ，來自6個國家的114家中心共同參與，入組了585例符合入排標(biāo)準(zhǔn)的未接受過系統(tǒng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者?；谑茉囌呃姹Ｗo(hù)原則，按2:1比例隨機(jī)分組至斯魯利單抗聯(lián)合卡鉑+依托泊苷（EC方案）組（簡稱“斯魯利單抗聯(lián)合組”，389例）和安慰劑聯(lián)合EC方案組（簡稱“化療組”，196例），接受相應(yīng)的一線治療。4個周期后進(jìn)入維持治療階段，兩組分別采用斯魯利單抗單藥和安慰劑，直至疾病進(jìn)展（PD）或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。主要終點(diǎn)為OS；次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性等。

結(jié)果顯示：

截至2021年10月22日，研究共入組的斯魯利單抗聯(lián)合組（n=389）和安慰劑組（n=196）中位隨訪時間為12.3個月。斯魯利單抗聯(lián)合組和安慰劑組的中位OS分別為15.4個月   （95% CI 13.3–NE）和   10.9個月   （95% CI 10.0–14.3），風(fēng)險比（HR）為0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001），創(chuàng)造了ES-SCLC一線治療OS新紀(jì)錄！ 12個月OS率分別為60.7%和47.8%，24個月OS率超過化療組的5倍（43.1%對7.9%），即斯魯利單抗聯(lián)合組將近一半的患者OS已超過2年。 且從OS曲線可以看到，斯魯利單抗聯(lián)合組自18個月起曲線就基本平穩(wěn)，反映出免疫治療特有的“拖尾效應(yīng)”，意味著這部分患者有望獲得更長生存。

兩組OS結(jié)果   斯魯利單抗聯(lián)合組及安慰劑組經(jīng)獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）依據(jù)RECIST v1.1評估的中位PFS分別為5.7和4.3個月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。 斯魯利單抗聯(lián)合組6個月和12個月PFS率分別達(dá)化療組的2.5倍和4倍（48.1%對19.7%，23.8%對6.0%），顯示出穩(wěn)健、持久的腫瘤控制效果，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險達(dá)52%（中位PFS：5.7個月對4.3個月，HR=0.48，95%CI：0.38~0.59）。

兩組PFS結(jié)果安全性方面，斯魯利單抗組的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）發(fā)生率與已獲批的PD-1/PD-L1單抗相似。斯魯利單抗聯(lián)合組常見的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）為甲狀腺功能減退（11.6%）、甲狀腺功能亢進(jìn)（9.0%）、皮疹（3.1%）。

廣泛期小細(xì)胞肺癌進(jìn)入免疫治療時代，但是小細(xì)胞肺癌缺乏優(yōu)選人群biomaker，期待更多的研究能夠篩選能從免疫治療中更能獲益的人群。

目前， 針對小細(xì)胞肺癌已正式獲批的PD-1/L1抗體藥物及適應(yīng)癥：

1. 美國FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。

2. 中國NMPA批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期SCLC。

3. 美國FDA批準(zhǔn)度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷+卡鉑或順鉑化療方案，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。

4. 中國NMPA批準(zhǔn)度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷+卡鉑或順鉑化療方案用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）的一線治療。