注射療法有望改善唐氏綜合癥患者的認(rèn)知能力

唐氏綜合征又稱為21-三體綜合征（trisomy 21），是一種由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。每800個(gè)新生兒中就有一個(gè)患有唐氏綜合征，這種疾病可導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)，包括認(rèn)知能力下降。隨著年齡的增長(zhǎng)，77%的患者會(huì)出現(xiàn)與阿爾茨海默病類(lèi)似的癥狀。嗅覺(jué)能力的逐漸喪失也經(jīng)常在青春前期遇到，在男性中出現(xiàn)潛在的性成熟缺陷。

唐氏綜合征中發(fā)現(xiàn)分泌GnRH的神經(jīng)元功能障礙

近期的發(fā)現(xiàn)已指出表達(dá)促性腺激素釋放激素（GnRH）的神經(jīng)元（下稱GnRH神經(jīng)元）--它們因通過(guò)下丘腦調(diào)節(jié)生殖而廣為人所知--也可能作用于其他大腦區(qū)域，在其他功能（比如認(rèn)知）中具有潛在作用。

考慮到這個(gè)想法，論文共同通訊作者、里爾神經(jīng)科學(xué)與認(rèn)知實(shí)驗(yàn)室的Vincent Prevot及其團(tuán)隊(duì)研究了唐氏綜合征小鼠模型中調(diào)節(jié)GnRH的機(jī)制。他們證實(shí)存在于21號(hào)染色體上的調(diào)節(jié)這種激素生產(chǎn)的5種microRNA出現(xiàn)功能失調(diào)。唐氏綜合征中一條多余的21號(hào)染色體隨后導(dǎo)致分泌GnRH的神經(jīng)元出現(xiàn)異常。這些發(fā)現(xiàn)在遺傳和細(xì)胞水平上都得到了證實(shí)。他們能夠證實(shí)在這些小鼠身上看到的進(jìn)行性認(rèn)知和嗅覺(jué)缺陷與GnRH的分泌功能障礙密切相關(guān)。

恢復(fù)GnRH的分泌以恢復(fù)認(rèn)知功能

隨后，Prevot團(tuán)隊(duì)能夠證實(shí)恢復(fù)生理性GnRH系統(tǒng)的功能能夠恢復(fù)唐氏綜合征小鼠的認(rèn)知和嗅覺(jué)功能。

Pitteloud的研究重點(diǎn)是先天性GnRH缺乏癥，這是一種罕見(jiàn)的疾病，表現(xiàn)為沒(méi)有自發(fā)的青春期。先天性GnRH缺乏癥患者被給予脈沖式GnRH治療，以重現(xiàn)這種激素分泌的自然脈沖節(jié)奏，從而誘發(fā)青春期。

脈沖式GnRH療法可改善唐氏綜合征患者的認(rèn)知能力

因此，這些作者決定測(cè)試脈沖式GnRH療法對(duì)唐氏綜合征小鼠認(rèn)知和嗅覺(jué)缺陷的療效，所采用的方案與用于人類(lèi)的相同。15天后，他們能夠證實(shí)這些小鼠的嗅覺(jué)和認(rèn)知功能得到了恢復(fù)。

脈沖式GnRH療法改善了一小群唐氏綜合征患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)連接

這些作者的下一階段涉及在患上身上進(jìn)行初步臨床試驗(yàn)，以評(píng)估這種治療的效果。七名患有唐氏綜合征的男子，年齡在20至50歲之間，通過(guò)放置在手臂上的泵每?jī)尚r(shí)接受一次皮下劑量的GnRH，為期6個(gè)月。在治療前后進(jìn)行了認(rèn)知和嗅覺(jué)測(cè)試以及MRI檢查。

從臨床角度來(lái)看，這7名患者中有6人的認(rèn)知能力有所提高，他們的三維表征更好，對(duì)指令的理解更好，推理能力、注意力和情景記憶得到改善。然而，這種治療對(duì)嗅覺(jué)能力沒(méi)有影響。這些改善認(rèn)知功能的指標(biāo)被洛桑大學(xué)醫(yī)院臨床神經(jīng)科學(xué)科進(jìn)行的腦部成像所證實(shí)，該成像顯示功能性的神經(jīng)連接明顯增加。

這些數(shù)據(jù)表明，該療法通過(guò)加強(qiáng)大腦皮層某些區(qū)域之間的溝通而對(duì)大腦產(chǎn)生作用。Prévot解釋說(shuō)，“維持GnRH系統(tǒng)似乎在大腦成熟和認(rèn)知功能方面起著關(guān)鍵作用?！?/span>Pitteloud補(bǔ)充說(shuō)，“在唐氏綜合征中，脈沖式GnRH療法看起來(lái)很有希望，特別是它是一種沒(méi)有明顯副作用的現(xiàn)有療法?！?/span>

這些有希望的發(fā)現(xiàn)如今證實(shí)了開(kāi)展一項(xiàng)更大規(guī)模的研究（包括女性患者）的必要性，以確認(rèn)這種治療方法對(duì)唐氏綜合征和其他神經(jīng)退行性疾?。ū热绨柎暮Ｄ。┑寞熜?。