由于具有較強的再生能力和多向分化的功能而受到廣泛的重視。在體外或體內(nèi)的某些微環(huán)境中,干細胞可以分化為心肌細胞、內(nèi)皮細胞、成骨細胞和脂肪細胞。干細胞可以用于心臟移植后缺血-再灌注損傷和其它心血管病的治療。
01傳統(tǒng)治療對心血管病的療效不理想
近年來,隨著人民生活水平的不斷提高和飲食習慣的變化,心血管疾病已經(jīng)越來越多地威脅到人類的生命安全。由于微環(huán)境的高氧化應激,會造成局部細胞減少、組織纖維化、瘢痕組織的形成和心臟重塑,從而對心臟的損害構成嚴重的威脅。
目前,傳統(tǒng)的治療方法包括藥物、冠狀動脈介入、外科手術等,雖然可以對心梗后的心功能有一定的改善,但并不能使心肌缺血對心肌的損害、心臟功能的恢復。所以,迫切需要新的、有效的治療手段來提高這類病人的預后。
02干細胞治療心血管病的新方法
近年來,國內(nèi)外許多學者都致力于修復心肌損傷,提高心臟功能,并在心血管疾病的治療中顯示出其獨特的優(yōu)越性。干細胞具有易于分離、快速擴增、多向分化、免疫原性、高移植性等特點,是一種適合于心血管疾病的種子細胞。許多研究顯示,干細胞療法可以改善患者的心臟功能,改善患者的生活質量。
心肌細胞是一旦受損,就會消失,而受損的心肌則會被疤痕所替代,同時還會出現(xiàn)心力衰退、惡性心律不齊等情況。干細胞具有多向分化潛能、抗凋亡和旁分泌功能,為防治心血管疾病的發(fā)生開辟了新的途徑。
03干細胞治療對心血管病的四個影響機理的研究
1.可向心肌細胞分化:心肌細胞損害是多種心血管疾病的主要原因,而預防和治療心血管疾病可以降低心肌損傷,促進心肌細胞的再生。
神采生物干細胞治療后,心肌細胞和宿主細胞間可形成“閏盤”,作為功能性合胞體,直接參與了心臟的收縮,增強了心肌的收縮能力,降低了心肌梗死區(qū)的損傷面積,增加了射血分數(shù),改善了心功能。
2.可向血管內(nèi)皮細胞分化:心肌細胞具有高的新陳代謝特性,確保充足的血液供給是促進心臟功能恢復的基礎。所以,在缺血性心肌缺血再灌注后,血管的形成是一個非常關鍵的過程。
干細胞治療可以通過VEGF、 BFGF、胰島素樣生長因子、 EGF、 EGF、抗壞血酸、肝素等誘導因子,可以誘導干細胞向內(nèi)皮細胞的分化,從而加速心肌邊緣區(qū)域的新生,提高缺血區(qū)的微血管密度,改善血供。
3.抗凋亡:凋亡時Bcl2的表達降低, Bax的表達增高,Bcl2/Bax比例降低,Bcl2/Bax比例降低,故降低 Bax蛋白的表達,可以通過降低Bcl-2的表達來降低心肌細胞的凋亡、減輕心肌的超微損傷、降低心肌酶的外泄、逆轉心肌的損害、改善心力衰竭的過程。
此外, Fas/FasL系統(tǒng)、鈣敏感受體(caSR)、ASK1/JNK信號轉導途徑等均與凋亡有關。而干細胞移植后Bcl-2/Bax比率的升高可降低caspase-3的激活,降低細胞的凋亡。
3.旁分泌功能:干細胞移植后能產(chǎn)生大量的細胞因子,抑制炎癥反應,抑制纖維化、趨化、歸巢等。
⑴干細胞能分泌SDF-1, VEGF,MMP-9,細胞間粘附因子1,血管內(nèi)皮細胞粘著因子1,細胞內(nèi)附著因子1,血管內(nèi)皮細胞粘著因子1,干細胞可以在損傷的心肌中起到趨化和歸巢的作用;
⑵干細胞能產(chǎn)生IL、壞死因子、集落刺激因子、趨化性細胞因子等,對心肌的炎癥反應有明顯的抑制作用;
⑶干細胞可能通過ERK1/2途徑對大鼠心肌組織中的mp/timp的表達產(chǎn)生一定的影響,從而對TGF-β產(chǎn)生有一定的抑制作用。
4.干細胞治療的國內(nèi)外臨床資料表明,干細胞治療是安全、有效的
多年來,許多臨床試驗都證明了干細胞治療心血管疾病的安全性和療效。在加利福尼亞州圣迭戈,于2013年創(chuàng)立了 CardioCell,是一家專門研發(fā)專利的,符合cGMP要求的MSC療法的全球生物科技公司。CardioCell已經(jīng)取得了其母公司 Stemedica的授權,該公司現(xiàn)在正在為慢性心臟疾病提供治療
2018年的一項研究表明,心臟干細胞與血小板奈米囊的融合可以得到修復。心臟干細胞與血小板微泡結合后,可保持親代細胞的自然靶向和修復功能,并可附著于心臟損害處,降低心梗的發(fā)生。該方法快速、直接、安全,而且不需要改變細胞的遺傳結構,可用于治療心臟病。
《干細胞轉化醫(yī)學》(Stem Cell Translation Medicine)已經(jīng)在23個臨床試驗中對1148名病人進行了干細胞治療,其中包括509名急性心肌梗塞和639名缺血性心力衰竭。結果顯示,所有病人的左室射血分數(shù)均有明顯提高。研究表明,干細胞在治療急性心肌梗死及心肌缺血時是安全、有效的。
上海某醫(yī)院于2019年進行了一項關于缺血性心力衰竭的干細胞介入治療的臨床試驗,并獲得了一定的效果。本研究小組于2010年進行了一項針對AMI病人的干細胞介入試驗,經(jīng)過8年的追蹤,病人的心臟功能得到了很好的改善。
從國家啟動干細胞臨床試驗計劃開始,已批準用于幾十種疾病的臨床試驗,到目前為止,已有120家三甲醫(yī)院完成了臨床試驗基地的注冊,并完成了73項干細胞臨床試驗,涉及14個疾病。在這些文件中,有下列關于心血管疾病的備案項目。
05未來的前景
總之,干細胞治療是一種先進的介入治療手段,它可以提高心肌的毛細血管密度,促進心肌細胞的再生,降低細胞凋亡,降低纖維化程度,從而提高心血管病的臨床應用價值。我們認為,在未來,干細胞治療將是一種更好的治療方法。