CD20xCD3雙特異性抗體！

FL是一種常見的惰性（生長緩慢型）非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在歐洲，每年有超過28000人被診斷為FL，約占NHL病例的五分之一。盡管治療方面有所進展，但FL被認為是一種不治之癥，復發(fā)很常見，每一次復發(fā)都會導致結(jié)局惡化。

此次批準基于1/2期GO29781研究（NCT02500407）的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在先前接受過2次或2次以上治療的R/R FL患者中，Lunsumio治療顯示出高完全緩解率（CR），大多數(shù)CR患者經(jīng)歷至少18個月的持久完全緩解。完全緩解率（CR）達60%（n=54/90），客觀緩解率（ORR）達80%（n=72/90）。中位隨訪18.3個月，病情緩解的患者中，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為22.8個月（95%CI:9.7-不可評估）。Lunsumio顯示出良好的耐受性，常見的不良事件是細胞因子釋放綜合征（39%），一般為低級別（2級：14%），在治療結(jié)束時得到解決。其他常見(≥20%）的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少、發(fā)熱、低磷血癥和頭痛。Lunsumio劑量（initial dose）是在沒有強制住院的情況下給予的。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責人Levi Garraway醫(yī)學博士表示：“我們很高興Lunsumio成為歐洲批準用于復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者的雙特異性抗體。Lunsumio的高緩解率、現(xiàn)貨供應(yīng)、首劑門診治療，有望可以改變晚期FL的治療方式?！?/span>

當前，Lunsumio的穩(wěn)健開發(fā)計劃正在進行中，包括2項3期研究：CELESTIMO研究正在評估Lunsumio聯(lián)合來那度胺在二線加（2L+）FL中的作用，SUNMO研究正在評估Lunsumio聯(lián)合Polivy®（polatuzumab-vedotin）在2L+彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中的作用。

除了Lunsumi（mosunetuzumab）之外，羅氏也正在開發(fā)另一款抗體藥物glofitamab。mosunetuzumab和glofitamab均為CD20xCD3雙特異性抗體，通過同時結(jié)合2種不同細胞上的2個不同靶點（惡性B細胞表面的CD20，T細胞表面的CD3）來發(fā)揮作用。這種雙重靶向作用可激活和重新定向患者現(xiàn)有的內(nèi)源性T細胞，結(jié)合并通過向目標B細胞內(nèi)釋放毒性蛋白來消除這些惡性B細胞。這種雙重靶向療法，為包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）在內(nèi)的血液癌癥提供了一種創(chuàng)新的治療方法。

mosunetuzumab和glofitamab在結(jié)構(gòu)上有所不同，mosunetuzumab結(jié)構(gòu)類似于人天然抗體，但含有2個Fab區(qū)，其中一個Fab區(qū)靶向CD20，另一個Fab區(qū)靶向CD3。glofitamab具有一種“2:1”的新穎結(jié)構(gòu)模式，含有2個靶向CD20的Fab區(qū)，一個靶向結(jié)合CD3的Fab區(qū)。

目前，羅氏正在進一步研究mosunetuzumab和glofitamab的皮下制劑，并在其他3期研究中擴大對其在早期治療中影響的了解，目的是為不同類型的淋巴瘤患者提供穩(wěn)健和持久的治療結(jié)局。