基因“改造”后輸回體內(nèi)，深圳兩名重度地貧患兒已脫離輸血

近日，深圳兩名接受自體造血干細胞移植基因治療的重度地貧患兒均已脫離輸血，也不再需要服用祛鐵藥物，生活基本恢復正常。這是基于β珠蛋白再表達策略的地貧基因治療。

華大助力重度地貧基因治療臨床研究

深圳市兒童醫(yī)院聯(lián)合華大為重度地貧患者開展了基于自體造血干細胞移植的基因治療。云云和妍妍，就是參與這個項目的小患者。2021年2月8日，云云完成了β珠蛋白再表達的自體造血干細胞移植治療。2021年5月28日，患兒妍妍也完成了基因治療。

自體干細胞回輸兩周后，兩名患兒的血紅蛋白即達到脫離輸血的標準。經(jīng)過治療，目前兩名患兒均已脫離輸血，也不再需要服用祛鐵藥物，生活基本恢復正常。這是基于β珠蛋白再表達策略的地貧基因治療病例。

2021年3月23日，患兒云云（中）出院后第一次隨訪，華大集團董事長汪建到醫(yī)院探望

“希望基因治療可以改變他的命運，也幫助到更多的孩子?！绷_媽媽介紹，治療前孩子臉色蒼白、蠟黃，現(xiàn)在氣色比以前更好，而且也擺脫輸血、祛鐵治療。這一年來，孩子也長高了。另一名小患者妍妍，也有了很大的變化。鄔女士表示，目前孩子的臉色白里透紅，嘴唇也有了血色，一家人都很開心。

地貧基因治療是重型地貧患者的“新希望”

地中海貧血是我國南方地區(qū)常見、危害大的單基因遺傳病。確診為重癥地貧的小朋友想要維持生命不僅要終生定期輸血、排鐵，而且還伴隨著面色蒼白、肝脾大、發(fā)育不良等癥狀，這些癥狀隨著年齡增長日益明顯，常并發(fā)氣管炎或肺炎，心力衰竭是導致重癥地貧患兒死亡的重要原因之一。本該陽光燦爛的童年，卻需要每天與藥瓶針劑為伴。

“2019年5月，地貧基因治療產(chǎn)品在歐洲率先上市。在國內(nèi)，這方面的技術(shù)還處于臨床研究階段”，深圳市兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任劉四喜介紹，針對地貧患者的基因治療，對生殖細胞基因沒有改變，在項目啟動前順利地通過了醫(yī)院倫理委員會的倫理審查。

基因治療基于自體移植，移植后不需要再服用免疫制劑的藥物，化療強度減弱，減輕?！笆嗄昵?，地貧患者的骨髓移植難度很大。由于很多患者缺少同胞全相合供者，而單倍體移植基本沒有開展，所以很多重度地貧患者當年沒有移植機會。”

劉四喜介紹，這些患者長期輸血，身體狀態(tài)受影響，不能耐受化療的強度，也就沒有異體移植的機會。目前，基于自體造血干細胞移植的地貧基因治療，在國內(nèi)還是臨床研究階段。未來基因治療成熟以后，廣大患者有望通過自體移植實現(xiàn)“脫貧”。

硬核科技，輔助診斷α和/或β地貧

2022年4月，華大基因α和β地中海貧血基因檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定聚合測序法）取得了國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊證。

這是基于高通量測序技術(shù)的地中海貧血基因檢測試劑盒，可以一次性同時檢測α和β地中海貧血的缺失型和非缺失型變異，可用于α和/或β地貧的輔助診斷（遺傳診斷）。該試劑盒具有檢測靈敏度和特異性高、多測序平臺通量配置靈活等特點，可滿足臨床用戶的多樣化和個性化需求。

作為高通量測序技術(shù)檢測地中海貧血的引領(lǐng)者，華大基因在國產(chǎn)自主知識產(chǎn)權(quán)的高通量測序平臺上開發(fā)的地中海貧血基因檢測新技術(shù)具有準確率高、檢測全面、高通量和低成本等優(yōu)勢，為全球的地中海貧血防控提供了一種新的技術(shù)方案，有助于更好地防控血紅蛋白病。

地貧雖難治，但可防

地貧基因治療為重型地貧患者帶來新希望，然而費用高達千萬元以上。造血干細胞移植是重型地貧患者有效手段，治療費也需要30萬以上。治療重型地貧患兒是部分家庭因病致貧、因病返貧的一大重要原因。

地貧基因檢測能準確了解目標群體的地貧基因攜帶情況，對生育群體評估胎兒罹患地貧風險，再通過產(chǎn)前診斷及時干預，有效防控重型地貧，減輕家庭和社會經(jīng)濟負擔。

華大基因多年來致力于地貧的防控和救助工作，堅持“防大于治”的理念，采用先進的測序技術(shù)與政府和各醫(yī)療單位共同推動地貧的基因篩查，助力實現(xiàn)我國重型地貧全面防控。

大規(guī)模地貧篩查是防控重癥地貧有效的方法。2022年初，華大基因在廣東韶關(guān)啟動“火眼”地貧防治項目，為韶關(guān)市適齡目標人群免費進行地中海貧血基因檢測大篩查，目前已取得階段性成果。自項目啟動以來，華大基因已完成近8萬人次的篩查工作，目標人群包含韶關(guān)市婚前，孕前、孕期夫婦，新生兒，高中和中職一年級學生以及社區(qū)適齡人群等。

華大“火眼”實驗室用于地貧基因檢測在韶關(guān)落地，對全國乃至全球的地貧防控具有示范引領(lǐng)作用。

華大“篩診治”閉環(huán)，助力地貧防控

華大基因地貧基因檢測技術(shù)從研發(fā)到臨床應用，先后已完成了多地的地貧基因民生篩查。廣東深圳、云南地區(qū)、貴州遵義、廣州佛山、廣西巴馬瑤族自治縣、廣東韶關(guān)等等，一個又一個民生項目落地實施，是華大基因助力實現(xiàn)天下無“貧”的步伐。截至2021年12月底，華大基因已為超過102萬人提供地貧基因檢測。

2021年7月，為更好地推進地貧基因治療的臨床轉(zhuǎn)化，華大成立專注于造血干細胞基因（HSC-GT）治療領(lǐng)域業(yè)務的子公司禾沐基因，致力于治療血紅蛋白疾病，協(xié)同基因篩查產(chǎn)品形成“篩診治”閉環(huán)，為更多地貧患者帶來“生”的希望。

隨著醫(yī)學和基因科技的快速發(fā)展，地中海貧血的防治已邁上新臺階。將基因檢測應用于地中海貧血的一線篩查，在防控效果上具有更高的靈敏性和準確性，同時能提高罕見地貧的檢出率。與此同時，干細胞移植和基因治療技術(shù)的飛速發(fā)展，也為臨床治愈地中海貧血提供了更多的手段 。