權(quán)威雜志JAMA發(fā)表徐瑞華教授領(lǐng)銜的中國免疫治療方案突破性成果

日前，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊牽頭，聯(lián)合四川省腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院等60家單位，共同完成了一項大型前瞻性III期臨床研究（ESCORT-1st），創(chuàng)新了國產(chǎn)免疫藥物卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療在晚期食管鱗癌一線治療方案，顯著改善了食管癌患者的生存。美國當?shù)貢r間2021年9月14日，該研究全文發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA），中山大學腫瘤防治中心的徐瑞華教授為通訊作者，駱卉妍副主任醫(yī)師為第一作者。

徐瑞華教授團隊在中山大學腫瘤防治中心舉行新聞發(fā)布會

食管癌是一種在中國高發(fā)的消化道腫瘤，據(jù)統(tǒng)計， 90%以上食管癌病理表現(xiàn)為鱗狀上皮細胞癌。對于晚期食管鱗癌患者，目前的一線標準治療是雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，中位生存時間不足一年，亟需為中國食管癌患者探索更有效的治療手段以延長生存期。

PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1）及其配體（PD-L1）抑制劑是一種新型的免疫治療方法。PD-1抑制劑可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力。在其他癌種中的研究表明，PD-1抑制劑聯(lián)合化療有可能進一步提高療效，但在食管鱗癌中尚缺乏相應(yīng)證據(jù)。為此，徐瑞華教授牽頭進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（ESCORT-1st）研究，以期評估PD-1單克隆抗體（卡瑞利珠單抗）聯(lián)合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。

ESCORT-1^st研究通訊作者徐瑞華教授

據(jù)介紹，2018年12月3日至2020年5月12日，研究共入組596例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受PD-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療，6程后接受PD-1抗體或安慰劑維持治療，長時間達2年。

結(jié)果顯示，與安慰劑＋化療組相比，PD-1抗體聯(lián)合化療可顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位生存期和中位無進展生存期，中位生存期達15.3個月，改善客觀緩解率和中位緩解持續(xù)時間，有效率達72.1%。結(jié)果表明，PD-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌患者，較標準一線化療，可延長患者的無進展生存期和總生存期。

ESCORT-1^st研究第一作者駱卉妍教授

據(jù)介紹，ESCORT-1st研究具有多方面的重大意義和價值。首先，這是一項完全針對食管鱗癌而不包括腺癌的隨機對照研究，食管鱗癌和腺癌的生物學特征差異很大，因此該研究的結(jié)果對食管鱗癌具有更重要的價值。其次，在對照組治療方案的選擇上，充分考慮了不同化療藥物的免疫激活效應(yīng)，選擇了與免疫聯(lián)合協(xié)同療效更好的化療方案——紫杉醇+順鉑代替5-Fu+順鉑作為對照。其三，該研究使用的是中國醫(yī)藥企業(yè)自主生產(chǎn)的免疫藥物。在研究設(shè)計之初，主要研究者徐瑞華教授就進行了全面的考量和嚴謹?shù)姆治?，針對中國國情、使用國產(chǎn)藥物、為中國食管癌患者帶來更有效的治療，是本研究突出的特點。

據(jù)介紹，該研究證實了免疫聯(lián)合化療對于晚期食管鱗癌患者的有效性，開拓了免疫治療新領(lǐng)域，為食管癌的免疫聯(lián)合治療增添了新方案，推進了國際腫瘤免疫治療的進步。