對醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)監(jiān)管的思考

醫(yī)藥領(lǐng)域工藝用水因其具有領(lǐng)域廣、專業(yè)性強、用途多等特征，成為醫(yī)療器械監(jiān)管工作的難點之一。監(jiān)管人員及醫(yī)療器械質(zhì)量管理人員對于工藝用水法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)習(xí)和理解程度往往參差不齊，醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場檢查過程常會遇到問題。例如，部分不合格項的判定裁量空間較大，判定依據(jù)不夠具體、明確等。而從當(dāng)前的醫(yī)療器械監(jiān)管整體情況來看，行業(yè)對工藝用水系統(tǒng)的關(guān)注度相對不足。本文依據(jù)2014年《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布以來的醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)及其變化，結(jié)合GMP現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的不合格項及其改進(jìn)措施進(jìn)行思考分析，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員及監(jiān)管人員提供實用性參考。

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有據(jù)可依

工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用或接觸的水的總稱，主要包括符合《中國藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實驗室用水等。

《中國藥典》（2015年版）、GB/T 6682-2008《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》以及YY/T 1244-2014《體外診斷試劑用純化水》是當(dāng)前醫(yī)療器械行業(yè)工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要參考依據(jù)，也是監(jiān)管人員在醫(yī)療器械GMP檢查過程中，確認(rèn)工藝用水水質(zhì)指標(biāo)的主要參考依據(jù)。

常見共性缺陷分布廣泛

通過對2015年~2018年間，筆者實際參與的和從各地藥監(jiān)部門公開信息收集到的共計百余家次的現(xiàn)場檢查（包括醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊核查、飛行檢查、日常檢查）結(jié)果進(jìn)行匯總，調(diào)取其中與工藝用水系統(tǒng)相關(guān)的常見檢查不符合項，依據(jù)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，對各個不符合項按照特征類型及判定依據(jù)進(jìn)行歸類合并，梳理了檢查發(fā)現(xiàn)的工藝用水系統(tǒng)在系統(tǒng)安裝設(shè)計、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性、檢測設(shè)備/試劑、維護(hù)保養(yǎng)、外購用水、取樣點、計量校驗、管道標(biāo)識10個方面的共性缺陷。通過對上述共性缺陷進(jìn)行分析可以看出，工藝用水系統(tǒng)的常見共性缺陷分布廣泛，基本涵蓋了從采購、設(shè)計，到運行、維護(hù)的各個方面，反映出相關(guān)從業(yè)人員對于近年來國家藥監(jiān)部門新發(fā)布的配套指導(dǎo)原則和指南的具體要求缺乏深入理解和有效執(zhí)行。

對共性缺陷進(jìn)一步統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，涉及工藝用水的常見共性缺陷數(shù)量多達(dá)51個，其中以系統(tǒng)安裝設(shè)計、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測三方面的共性缺陷合計占比高，分別占比為19.6%、13.7%、13.7%，合計缺陷接近全部缺陷的一半。這一方面反映出在工藝用水系統(tǒng)質(zhì)量管理中，復(fù)雜程度較高的過程（比如安裝設(shè)計、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測等方面）的法規(guī)要求容易被忽視；另一方面也反映出，國內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)普遍存在工藝用水質(zhì)量管理方面人才培養(yǎng)不足、工藝用水系統(tǒng)在廠房設(shè)計上整體規(guī)劃不夠、日常生產(chǎn)檢驗更多注重結(jié)果而忽視過程監(jiān)測等問題。

施策消除缺陷

筆者建議，針對系統(tǒng)安裝設(shè)計方面的共性問題，企業(yè)可對照工藝文件，確保所有用水點均接入用水管路；檢查管路，確保管路使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的304或316L不銹鋼材質(zhì)；管路采用熱熔或氬弧焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾水分段連接。針對清潔消毒方面的共性缺陷，企業(yè)可對照制水系統(tǒng)操作規(guī)程，對儲罐和輸送管道按規(guī)定的頻次進(jìn)行清潔消毒，并驗證確認(rèn)，保存相關(guān)記錄。針對水質(zhì)日常監(jiān)測方面的共性問題，企業(yè)可對照工藝用水檢驗規(guī)程中的項目，按規(guī)定的頻次對水質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行檢驗，并保存檢驗記錄。

工藝用水對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，尤其是高風(fēng)險醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必不可少，而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接地影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。對于醫(yī)療器械監(jiān)管人員來說，在對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平進(jìn)行監(jiān)督檢查時，除了要對各個檢查條款具備專業(yè)的理解和把握外，還要在國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時，及時進(jìn)行總結(jié)和認(rèn)知更新。

【摘編自：唐劍 姚鵬. 醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場檢查中有關(guān)工藝用水系統(tǒng)的監(jiān)管思考[J].中國食品藥品監(jiān)管.2020.02（193）：47-53】