對(duì)醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)監(jiān)管的思考

醫(yī)藥領(lǐng)域工藝用水因其具有領(lǐng)域廣、專業(yè)性強(qiáng)、用途多等特征，成為醫(yī)療器械監(jiān)管工作的難點(diǎn)之一。監(jiān)管人員及醫(yī)療器械質(zhì)量管理人員對(duì)于工藝用水法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)習(xí)和理解程度往往參差不齊，醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程常會(huì)遇到問(wèn)題。例如，部分不合格項(xiàng)的判定裁量空間較大，判定依據(jù)不夠具體、明確等。而從當(dāng)前的醫(yī)療器械監(jiān)管整體情況來(lái)看，行業(yè)對(duì)工藝用水系統(tǒng)的關(guān)注度相對(duì)不足。本文依據(jù)2014年《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布以來(lái)的醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)及其變化，結(jié)合GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)及其改進(jìn)措施進(jìn)行思考分析，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員及監(jiān)管人員提供實(shí)用性參考。

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有據(jù)可依

工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中使用或接觸的水的總稱，主要包括符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。

《中國(guó)藥典》（2015年版）、GB/T 6682-2008《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》以及YY/T 1244-2014《體外診斷試劑用純化水》是當(dāng)前醫(yī)療器械行業(yè)工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要參考依據(jù)，也是監(jiān)管人員在醫(yī)療器械GMP檢查過(guò)程中，確認(rèn)工藝用水水質(zhì)指標(biāo)的主要參考依據(jù)。

常見共性缺陷分布廣泛

通過(guò)對(duì)2015年~2018年間，筆者實(shí)際參與的和從各地藥監(jiān)部門公開信息收集到的共計(jì)百余家次的現(xiàn)場(chǎng)檢查（包括醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)核查、飛行檢查、日常檢查）結(jié)果進(jìn)行匯總，調(diào)取其中與工藝用水系統(tǒng)相關(guān)的常見檢查不符合項(xiàng)，依據(jù)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各個(gè)不符合項(xiàng)按照特征類型及判定依據(jù)進(jìn)行歸類合并，梳理了檢查發(fā)現(xiàn)的工藝用水系統(tǒng)在系統(tǒng)安裝設(shè)計(jì)、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測(cè)、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性、檢測(cè)設(shè)備/試劑、維護(hù)保養(yǎng)、外購(gòu)用水、取樣點(diǎn)、計(jì)量校驗(yàn)、管道標(biāo)識(shí)10個(gè)方面的共性缺陷。通過(guò)對(duì)上述共性缺陷進(jìn)行分析可以看出，工藝用水系統(tǒng)的常見共性缺陷分布廣泛，基本涵蓋了從采購(gòu)、設(shè)計(jì)，到運(yùn)行、維護(hù)的各個(gè)方面，反映出相關(guān)從業(yè)人員對(duì)于近年來(lái)國(guó)家藥監(jiān)部門新發(fā)布的配套指導(dǎo)原則和指南的具體要求缺乏深入理解和有效執(zhí)行。

對(duì)共性缺陷進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，涉及工藝用水的常見共性缺陷數(shù)量多達(dá)51個(gè)，其中以系統(tǒng)安裝設(shè)計(jì)、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測(cè)三方面的共性缺陷合計(jì)占比高，分別占比為19.6%、13.7%、13.7%，合計(jì)缺陷接近全部缺陷的一半。這一方面反映出在工藝用水系統(tǒng)質(zhì)量管理中，復(fù)雜程度較高的過(guò)程（比如安裝設(shè)計(jì)、清潔消毒、水質(zhì)日常監(jiān)測(cè)等方面）的法規(guī)要求容易被忽視；另一方面也反映出，國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)普遍存在工藝用水質(zhì)量管理方面人才培養(yǎng)不足、工藝用水系統(tǒng)在廠房設(shè)計(jì)上整體規(guī)劃不夠、日常生產(chǎn)檢驗(yàn)更多注重結(jié)果而忽視過(guò)程監(jiān)測(cè)等問(wèn)題。

施策消除缺陷

筆者建議，針對(duì)系統(tǒng)安裝設(shè)計(jì)方面的共性問(wèn)題，企業(yè)可對(duì)照工藝文件，確保所有用水點(diǎn)均接入用水管路；檢查管路，確保管路使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的304或316L不銹鋼材質(zhì)；管路采用熱熔或氬弧焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾水分段連接。針對(duì)清潔消毒方面的共性缺陷，企業(yè)可對(duì)照制水系統(tǒng)操作規(guī)程，對(duì)儲(chǔ)罐和輸送管道按規(guī)定的頻次進(jìn)行清潔消毒，并驗(yàn)證確認(rèn)，保存相關(guān)記錄。針對(duì)水質(zhì)日常監(jiān)測(cè)方面的共性問(wèn)題，企業(yè)可對(duì)照工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程中的項(xiàng)目，按規(guī)定的頻次對(duì)水質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，并保存檢驗(yàn)記錄。

工藝用水對(duì)于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必不可少，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過(guò)程，也直接或間接地影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)于醫(yī)療器械監(jiān)管人員來(lái)說(shuō)，在對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平進(jìn)行監(jiān)督檢查時(shí)，除了要對(duì)各個(gè)檢查條款具備專業(yè)的理解和把握外，還要在國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，及時(shí)進(jìn)行總結(jié)和認(rèn)知更新。

【摘編自：唐劍 姚鵬. 醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中有關(guān)工藝用水系統(tǒng)的監(jiān)管思考[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)管.2020.02（193）：47-53】