真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價

隨著國內(nèi)個使用境內(nèi)真實世界數(shù)據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品“青光眼引流管”獲批上市，真實世界數(shù)據(jù)的應用和轉(zhuǎn)化再次引起業(yè)界熱議。近日，由中國健康傳媒集團主辦、《中國醫(yī)藥報》社承辦的“真實世界數(shù)據(jù)研究及轉(zhuǎn)化路徑探索”線上研討會如約而至，四位嘉賓圍繞真實世界數(shù)據(jù)在醫(yī)療器械領域的應用和轉(zhuǎn)化進行深入探討。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評員盧紅就真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價作主題發(fā)言。

真實世界數(shù)據(jù)作為醫(yī)療器械臨床評價可能的數(shù)據(jù)來源，具有數(shù)據(jù)資源豐富、研究結(jié)果的外推性可能較好、可獲得長期臨床結(jié)局數(shù)據(jù)等特點，將真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價可以和現(xiàn)有的傳統(tǒng)的臨床試驗互為補充，共同促進醫(yī)療器械的監(jiān)管和決策，因此日益受到監(jiān)管機構(gòu)、行業(yè)等各方重視。

2019年4月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，將“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學研究”列為首批研究項目。該項目包括8項考核指標，其中項即為《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》?；陧椖康难芯砍晒瑖宜幈O(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心已于2019年12月發(fā)布了《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導原則》）。

《指導原則》旨在初步規(guī)范和合理引導真實世界數(shù)據(jù)在醫(yī)療器械臨床評價中的應用，為申請人使用醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)申報注冊以及監(jiān)管部門對該類臨床數(shù)據(jù)的審評提供技術(shù)指導，主要包含以下幾個方面的內(nèi)容。

明確了真實世界數(shù)據(jù)相關概念

真實世界數(shù)據(jù)指來自現(xiàn)實醫(yī)療環(huán)境的、傳統(tǒng)臨床試驗以外的數(shù)據(jù)，反映實際診療中患者健康狀況和醫(yī)療服務過程。真實世界研究是圍繞相關科學問題，綜合運用流行病學、生物統(tǒng)計學、循證醫(yī)學等多學科方法技術(shù)，利用真實世界數(shù)據(jù)開展的研究。真實世界證據(jù)是通過分析真實世界數(shù)據(jù)，形成產(chǎn)品使用、潛在風險/收益相關的臨床證據(jù)。

真實世界研究的優(yōu)勢主要包括三方面：一是相比于傳統(tǒng)臨床試驗，真實世界研究在現(xiàn)實的健康醫(yī)療環(huán)境下開展，對納入患者病情限定更少，覆蓋人群更廣，樣本量通常較大，研究結(jié)論的外推性可能較好；二是可綜合利用多種數(shù)據(jù)，使獲得長期臨床結(jié)局數(shù)據(jù)成為可能；三是可用于觀察罕見嚴重不良事件，回答罕見疾病的相關問題，評價臨床結(jié)局在不同人群之間的差異。

明確真實世界數(shù)據(jù)來源及其分類

常見的真實世界數(shù)據(jù)來源包括登記數(shù)據(jù)庫、醫(yī)院電子病歷、區(qū)域健康醫(yī)療數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)、健康檔案、常規(guī)公共監(jiān)測數(shù)據(jù)、患者自報數(shù)據(jù)、其他健康檢測產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等。適用于醫(yī)療器械的真實世界數(shù)據(jù)除上述情形外，還可包括在醫(yī)療器械生命周期中生產(chǎn)、銷售、運輸、存儲、安裝、使用、維護、退役、處置等過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。

從特定器械臨床評價的角度出發(fā)，上述數(shù)據(jù)來源按數(shù)據(jù)形成時間與研究開展時間的關系，可分為兩大類。大類是既有的數(shù)據(jù)資源；第二大類是以特定器械的臨床評價為目的，設立明確的數(shù)據(jù)標準和數(shù)據(jù)收集模式，在常規(guī)健康醫(yī)療環(huán)境下形成的數(shù)據(jù)資源。典型數(shù)據(jù)包括以器械為對象產(chǎn)生的登記數(shù)據(jù)、實效性臨床試驗數(shù)據(jù)等。

明確真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)量評價要素

真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)量直接影響真實世界研究結(jié)果的證據(jù)強度。真實世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量評價是開展真實世界研究的基礎。

使用既有數(shù)據(jù)資源數(shù)據(jù)進行臨床評價時，評價要素重點考慮：是否涵蓋研究所需人群、關鍵變量及隨訪時長；是否能獲得醫(yī)療器械識別信息、使用信息；變量的準確性及完整性；規(guī)范化的清理及提取。

使用主動收集數(shù)據(jù)的情形，首先需考慮研究設計的科學性和可行性。其次，確保數(shù)據(jù)的真實性、準確性、可追溯性。需在研究開始前充分識別可能的研究偏倚和混雜因素；在數(shù)據(jù)分析階段采用分層分析、多因素分析以及傾向性評分等統(tǒng)計方法來控制、校正這些混雜因素造成的影響。

評價數(shù)據(jù)管理的規(guī)范性，可從管理流程、人員、信息系統(tǒng)、數(shù)據(jù)標準化等方面進行全面考慮。評價數(shù)據(jù)質(zhì)量，需考慮數(shù)據(jù)的相關性和可靠性。

《指導原則》明確真實世界研究設計原則、常見類型及統(tǒng)計分析方法

從醫(yī)療器械的臨床評價角度，當真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的具體研究時，應基于具體研究目的，進行研究的總體策劃和設計。倫理與數(shù)據(jù)安全問題需得到充分的重視。無論選擇何種真實世界數(shù)據(jù)，需注意的是真實世界研究存在的偏倚。

真實世界研究設計類型主要分為實效性試驗研究設計和觀察性研究設計及其他設計。

在真實世界研究中，研究者需要根據(jù)研究目的、數(shù)據(jù)類型以及研究設計類型酌情應用合理的統(tǒng)計學方法。

此外，《指導原則》還列明了真實世界證據(jù)在同品種臨床評價路徑中提供臨床證據(jù)等用于醫(yī)療器械臨床評價的十一種常見情形。