從國際上看,美國、日本、歐盟、加拿大等國家和地區(qū)的藥品管理部門對(duì)藥械組合產(chǎn)品的定義、劃分原則、管理方式等存在差異。
按照美國法規(guī)21 CFR 3.2(e)中的定義,藥械組合產(chǎn)品是指由藥品和器械,生物制品和器械,藥品和生物制品,或由藥品、器械和生物制品組成的產(chǎn)品。從這個(gè)定義可以看出,在美國,藥械組合產(chǎn)品可以包括:由兩種以上部分組成的產(chǎn)品,即藥品/器械、生物制品/器械、藥品/生物制品或藥品/器械/生物制品,通過物理、化學(xué)或其他方式組合或混合且作為單一實(shí)體生產(chǎn)的產(chǎn)品;兩種以上獨(dú)立的產(chǎn)品,在一個(gè)包裝里或作為一個(gè)單元包裝在一起,且由藥品和器械、器械和生物制品或生物制品和藥品組成的產(chǎn)品;單獨(dú)包裝的藥品、器械或生物制品,根據(jù)其研究計(jì)劃或擬定標(biāo)簽內(nèi)容,僅與已批準(zhǔn)的指定的藥品、器械或生物制品一起使用,兩者都需要達(dá)到預(yù)期用途、適應(yīng)證或效果,該申報(bào)產(chǎn)品一旦獲得批準(zhǔn),需更改已批準(zhǔn)產(chǎn)品的標(biāo)簽;單獨(dú)包裝的藥品、器械或生物制品,根據(jù)其擬定標(biāo)簽只與另一種指定的藥品、器械或生物制品一起使用,兩者都需要達(dá)到預(yù)期用途、適應(yīng)證或效果的產(chǎn)品。美國食品藥品管理局(FDA)的藥械組合產(chǎn)品前置性屬性界定工作由組合產(chǎn)品辦公室(OCP)負(fù)責(zé),企業(yè)書面提交pre-RFD或RFD申請(qǐng),OCP根據(jù)產(chǎn)品主要作用方式,即產(chǎn)品主要作用為物理還是生理、生化等方式,同時(shí)考慮到藥品或器械的創(chuàng)新程度或未來的使用風(fēng)險(xiǎn),出具正式的分配結(jié)論。
歐盟藥品管理局(EMA)將兩種以上藥品組成的產(chǎn)品定義為medicinal combination products,屬于EMA管理范疇,但對(duì)于藥械組合產(chǎn)品沒有明確定義。EMA的權(quán)責(zé)范圍僅限于藥品,所有在歐盟上市的醫(yī)療器械必須通過委托第三方認(rèn)證服務(wù)機(jī)構(gòu)按照歐盟醫(yī)療器械有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行CE認(rèn)證后才可以上市。
在日本,藥械組合產(chǎn)品定義為:已按獨(dú)立的藥品、醫(yī)療器械或者細(xì)胞組織工程學(xué)產(chǎn)品類別批準(zhǔn)上市,由其中兩種及以上的藥品、醫(yī)療器械或者細(xì)胞組織工程學(xué)產(chǎn)品組合而形成的產(chǎn)品。組合產(chǎn)品包括集合產(chǎn)品和成套產(chǎn)品。集合產(chǎn)品是指構(gòu)成組合產(chǎn)品的藥品、醫(yī)療器械或細(xì)胞組織工程學(xué)產(chǎn)品是可分離且可獨(dú)立上市的產(chǎn)品,厚生勞動(dòng)省只接受具有臨床必要性的集合產(chǎn)品;成套產(chǎn)品包括混合注射溶液所用的工具產(chǎn)品組合。日本法規(guī)中對(duì)部分組合產(chǎn)品的屬性界定進(jìn)行了舉例,預(yù)充注射液、吸入劑等產(chǎn)品按藥品申報(bào);藥物洗脫支架、涂層導(dǎo)管等按醫(yī)療器械申報(bào)。
值得注意的是,由于不同國家和地區(qū)對(duì)藥械組合產(chǎn)品的定義和監(jiān)管模式不一致,以及部分產(chǎn)品本身的主要作用方式尚不明確或存在爭(zhēng)議等原因,導(dǎo)致某些產(chǎn)品在不同國家和地區(qū)的監(jiān)管方式存在差異。