抗腫瘤藥物開發(fā)有了新靶點

同濟(jì)大學(xué)戈寶學(xué)教授、毛志勇教授研究團(tuán)隊經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)一種名叫cGAS的合成酶，一旦從胞漿內(nèi)逃逸進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，就會“作惡”，抑制細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。專家指出，該研究對開發(fā)新型抗腫瘤藥物有重大意義，相關(guān)論文近日已在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)雜志《自然》上，并被國際學(xué)術(shù)刊物 《分子細(xì)胞生物學(xué)評論》作為亮點報道。

據(jù)悉，cGAS作為合成酶，是DNA識別受體，它可以促進(jìn)有抗病毒作用的干擾素和免疫因子的產(chǎn)生。細(xì)胞在正常生長代謝過程中，會受各種內(nèi)外因素影響，DNA總會受到不同形式的損傷，而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中為嚴(yán)重的一種，它不能被修復(fù)或被錯誤修復(fù)，都將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加，進(jìn)而誘發(fā)染色體重排，以及遺傳信息丟失，終使細(xì)胞進(jìn)入凋亡、衰老，甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。戈寶學(xué)教授、毛志勇教授研究團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時，cGAS酶會轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，并被“招募”至DNA受損的位點，通過干擾破壞，抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)，進(jìn)而增加了基因組的不穩(wěn)定性，并終增加了腫瘤生成的風(fēng)險。該團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，cGAS酶對DNA修復(fù)的抑制作用是一條完全獨立于其DNA識別功能的通路。

戈寶學(xué)說，人體內(nèi)的合成酶具有善惡兩面性，如果它置身于細(xì)胞漿內(nèi)，通常做好事，能抗感染、激活免疫應(yīng)答；一旦從胞漿內(nèi)逃逸，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)就會“作惡”，抑制細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。cGAS就像一個關(guān)在瓶子里的惡魔，“入核”與否是關(guān)鍵。如果能對cGAS酶進(jìn)行干預(yù)，把它一直“關(guān)”在胞漿內(nèi)，它就不會闖進(jìn)“細(xì)胞核”內(nèi)干壞事。這將成為抗腫瘤藥物開發(fā)中一個重要的靶點。（記者 孫國根）